Цитрамон-ЭкстраКап

Цитрамон - ЭкстраКап

Ацетилсалициловая кислота+Кофеин+Парацетамол (Acidum acetylsalicylicum+Coffeinum+ Paracetamolumum)

анальгезирующее средство комбинированное (НПВП+анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство)

Капсулы твердые желатиновые №00 желтого цвета. Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие комков.

N02BA71. Ацетилсалициловая кислота в комбинации с психотропными препаратами

Состав на одну капсулу:

Действующие вещества: ацетилсалициловая кислота - 240,0 мг, парацетамол - 180,0 мг, кофеин - 27,45 мг;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота (лимонной кислоты моногидрат) - 5,00 мг, крахмал картофельный - 20,95 мг, тальк - 10,00 мг, повидон низкомолекулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600+/-2700 или К-17) - 3,00 мг, кальция стеарат - 1,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,60 мг. Капсулы твердые желатиновые №00.

Состав оболочки капсулы (корпус и крышечка): титана диоксид (Е 171) - 2,6666 %, хинолиновый желтый (Е 104) - 1,8394 %, краситель солнечный закат желтый (Е 110) - 0,0088%, желатин - до 100 %.

Болевой синдром слабой и умеренной выраженности (различного генеза): головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея.

Лихорадочный синдром: при острых респираторных заболеваниях, гриппе.

- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

- Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в анамнезе;

- Тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

- Геморрагические диатезы, гипокоагуляция (в том числе гемофилия, гипопротромбинемия);

- Хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением;

- Беременность, период грудного вскармливания;

- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- Глаукома;

- Гиперчувствительность к компонентам препарата;

- Полное и неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);

- Детский возраст до 15 лет в качестве обезболивающего средства, при лихорадочном синдроме - до 18 лет;

- Повышенная возбудимость, нарушения сна;

- Органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. острый инфаркт миокарда, атеросклероз);

- Выраженная артериальная гипертензия;

- Портальная гипертензия;

- Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA;

- Одновременный прием метотрексата более 15 мг в неделю;

- Авитаминоз К;

- Гипопрогеинемия.

Подагра, гиперурикемия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хроническая обструктивная болезнь легких, сенная лихорадка, полипоз носа, лекарственная аллергия, одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед, сопутствующая терапия антикоагулянтами нестероидиыми противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Почечная недостаточность легкой и средней степени, печеночная недостаточность легкой и средней степени с повышением уровня трансаминаз, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, алкогольное поражение печени), алкоголизм, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, пожилой возраст, подагра, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий, курение.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний/состояний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Несмотря на то, что ацетилсалициловую кислоту можно применять в II триместре беременности, безопасность данной комбинации у беременных и кормящих грудью не изучалась, поэтому препарат Цитрамон-ЭкстраКап противопоказан у беременных (во всех триместрах).

* Период грудного вскармливания

Безопасность данной комбинации у кормящих грудью не изучалась, поэтому препарат Цитрамон-ЭкстраКап противопоказан при кормлении грудыо. При необходимости применения в период кормления грудью следует решать вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Препарат не следует принимать более 5 дней в качестве анальгезирующего лекарственного средства и более 3 дней - жаропонижающего (без назначения и наблюдения врача).

Внутрь (во время или после еды, запивая достаточным количеством воды при приеме каждой дозы).

При головной боли рекомендуемая доза 1 -2 капсулы, в случае сильной головной боли следующий прием через 4-6 ч.

При мигрени рекомендуемая доза 2 капсулы при появлении симптомов, при необходимости повторный прием через 4-6 ч. Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней.

При болевом синдроме - 1-2 капсулы; средняя суточная доза - 3-4 капсулы, максимальная суточная доза - 8 капсул.

Курс лечения - не более 3-5 дней.

Пожилые (старше 65 лет)

У пожилых пациентов, особенно при низкой массе тела, следует соблюдать осторожность.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Влияние нарушения функции печени или почек на фармакокинетику препарата не изучалось. Учитывая механизм действия ацетилсалициловой кислоты и парацетамола, их применение может усугубить почечную и печеночную недостаточность. В связи с этим препарат противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания"), а при печеночной и почечной недостаточности легкой и средней степени его следует применять с осторожностью (см. раздел "С осторожностью").

Многие из перечисленных нежелательных реакций носят четкий дозозависимый характер и варьируют от пациента к пациенту.

Частота нежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения.

(pre)+-------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Системно- органные ¦ Часто ¦ Нечасто ¦ Редко ¦

(pre)¦ классы по MeDRA ¦ >/=1/100 до ¦ >/=1/1000 до ¦ >/=1/10000 до ¦

(pre)¦ ¦ <1/10 ¦ <1/100 ¦ <1/1000 ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Инфекции и инвазии ¦ ¦ ¦Фарингит ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Нарушения ¦ ¦ ¦Снижение ¦

(pre)¦метаболизма и¦ ¦ ¦аппетита ¦

(pre)¦питания ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Психические ¦Нервозность ¦Бессонница ¦Тревога, ¦

(pre)¦расстройства ¦ ¦ ¦эйфорическое ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦настроение, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦внутреннее ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦напряжение ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Со стороны нервной¦Головокружение ¦Тремор, ¦Расстройство ¦

(pre)¦системы ¦ ¦парестезии, ¦вкуса, ¦

(pre)¦ ¦ ¦головная боль ¦расстройство ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦внимания, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦амнезия, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦нарушение ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦координации ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦движения, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦гиперестезия, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦боль в области¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦околоносовых ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦пазух ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Со стороны органа¦ ¦ ¦Нарушение зрения¦

(pre)¦зрения ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Со стороны органа¦ ¦Шум в ушах ¦ ¦

(pre)¦слуха ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦Аритмия ¦ ¦

(pre)¦сердечнососудистой ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦системы ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Со стороны сосудов ¦ ¦ ¦Гиперемия, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦нарушения ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦периферического ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦кровообращения ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦ ¦Носовые ¦

(pre)¦дыхательной ¦ ¦ ¦кровотечения, ¦

(pre)¦системы, органов¦ ¦ ¦гиповентиляция, ¦

(pre)¦грудной клетки и¦ ¦ ¦ринорея ¦

(pre)¦средостения ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Со стороны¦Тошнота, ¦Сухость во¦Отрыжка, ¦

(pre)¦пищеварительной ¦дискомфорт в¦рту, диарея,¦метеоризм, ¦

(pre)¦системы ¦животе ¦рвота ¦дисфагия, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦парестезии в¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦области рта,¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦повышенное ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦слюноотделение ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Со стороны кожи и¦ ¦ ¦Гипергидроз, ¦

(pre)¦подкожных тканей ¦ ¦ ¦зуд, крапивница ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦ ¦Мышечно-скелет- ¦

(pre)¦опорнодвигательного¦ ¦ ¦ная скованность,¦

(pre)¦аппарата ¦ ¦ ¦боль в шее, боль¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦в спине,¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦мышечные спазмы ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Общие расстройства ¦ ¦Утомление, ¦Астения, тяжесть¦

(pre)¦ ¦ ¦повышенная ¦в груди ¦

(pre)¦ ¦ ¦возбудимость ¦ ¦

(pre)+-------------------+---------------+--------------+----------------¦

(pre)¦Прочие ¦ ¦Увеличение ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦частоты ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦сердечных ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦сокращений ¦ ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------+

Данные пострегистрационного наблюдения

(pre)+-------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Системно-органный класс ¦ ЭФФЕКТЫ ¦

(pre)+---------------------------------+---------------------------------¦

(pre)¦Со стороны иммунной системы ¦Гиперчувствительность ¦

(pre)+---------------------------------+---------------------------------¦

(pre)¦Психические расстройства ¦Беспокойство ¦

(pre)+---------------------------------+---------------------------------¦

(pre)¦Со стороны нервной системы ¦Мигрень, сонливость ¦

(pre)+---------------------------------+---------------------------------¦

(pre)¦Со стороны кожи и подкожных¦Эритема, сыпь, ангионевротический¦

(pre)¦тканей ¦отек, мультиформная эритема ¦

(pre)+---------------------------------+---------------------------------¦

(pre)¦Со стороны сердечно-сосудистой¦Ощущение сердцебиения ¦

(pre)¦системы ¦ ¦

(pre)+---------------------------------+---------------------------------¦

(pre)¦Со стороны сосудов ¦Снижение артериального давления ¦

(pre)+---------------------------------+---------------------------------¦

(pre)¦Со стороны дыхательной системы,¦Одышка, бронхоспазм ¦

(pre)¦органов грудной клетки и¦ ¦

(pre)¦средостения ¦ ¦

(pre)+---------------------------------+---------------------------------¦

(pre)¦Со стороны пищеварительной¦Боль в эпигастрии, диспепсия,¦

(pre)¦системы ¦боль в животе, желудочно-кишечное¦

(pre)¦ ¦кровотечение (в том числе из¦

(pre)¦ ¦верхних отделов¦

(pre)¦ ¦желудочно-кишечного тракта,¦

(pre)¦ ¦кровотечение из желудка, из язвы¦

(pre)¦ ¦желудка, из язвы¦

(pre)¦ ¦двенадцатиперстной кишки, из¦

(pre)¦ ¦прямой кишки), эрозивно-язвенное¦

(pre)¦ ¦поражение желудочно-кишечного¦

(pre)¦ ¦тракта (включая язву желудка,¦

(pre)¦ ¦двенадцатиперстной кишки, толстой¦

(pre)¦ ¦кишки, пептическую язву) ¦

(pre)+---------------------------------+---------------------------------¦

(pre)¦Со стороны печени и¦Печеночная недостаточность ¦

(pre)¦желчевыводящих путей ¦ ¦

(pre)+---------------------------------+---------------------------------¦

(pre)¦Общие нарушения ¦Недомогание, чувство дискомфорта ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------+

Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явлений отдельных компонентов при применении их в составе комбинации в соответствии с инструкцией по применению отсутствуют.

Повышение риска кровотечений после приема ацетилсалициловой кислоты сохраняется в течение 4-8 дней. Очень редко возможно сильное кровотечение (например, кровоизлияние в головной мозг), особенно у пациентов с нелеченой артериальной гипертензией и (или) при одновременном применении антикоагулянтов, в отдельных случаях угрожающее жизни.

ОБЩИЕ

Этот лекарственный препарат не следует одновременно принимать с лекарственными препаратами, содержащими АСК или парацетамол.

Подобно другим средствам для лечения мигрени, до начала лечения предполагаемой мигрени у пациентов, которым ранее не выставлялся диагноз мигрень, или тем пациентам, у которых мигрень проявляется нетипичными симптомами, следует соблюдать осторожность, чтобы исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства.

Если у пациентов в ходе >20 % приступов мигрени возникает рвота или в >50 % приступов им требуется постельный режим, препарат применять не следует.

Если мигрень после приема первых двух таблеток препарата не купируется, необходимо обратиться за медицинской помощью.

Препарат не следует применять, если в течение, по меньшей мере, последних трех месяцев у пациента возникало более 10 приступов головной боли в месяц. В этом случае следует заподозрить головную боль вследствие избыточного применения лекарств и отменить лечение. Кроме того, пациентам следует обратиться за медицинской помощью. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска дегидратации, например, с рвотой, диарей или до или после крупной операции.

В силу своих фармакодинамических свойств препарат может маскировать признаки и симптомы инфекции.

ВСЛЕДСТВИЕ СОДЕРЖАНИЯ В ПРЕПАРАТЕ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, нарушением функции почек или печени, дегидратацией, неконтролируемой артериальной гипертензией, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогензы и сахарным диабетом.

В силу ингибирования АСК агрегации тромбоцитов препарат может приводить к удлинению времени кровотечения в ходе и после хирургических вмешательств (в том числе небольших, например, экстракции зуба).

Препарат не следует одновременно применять с антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, нарушающими свертывание крови, без контроля врача (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). За пациентами с нарушением свертывания крови следует установить тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при метро- или меноррагии.

Если у пациента на фоне приема препарата развивается кровотечение или изъязвление ЖКТ, необходимо немедленно его отменить. В любой момент лечения любыми НПВП могут возникать потенциально летальные кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ как с предвестниками и тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, так и без них. Эти осложнения, как правило, более тяжело проявляются у пожилых пациентов. Алкоголь, глюкокортикостероиды и НПВП могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Препарат может способствовать развитию бронхоспазма и возникновению обострения бронхиальной астмы (в т.ч. бронхиальная астма, обусловленная непереносимостью анальгетиков) или других реакций гиперчувствительности. К факторам риска относятся бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекции дыхательных путей (особенно ассоциированные симптомами, характерными для аллергического ринита). Такие явления также могут возникать у пациентов с аллергическими реакциями (например, кожными, включая зуд и крапивницу) на другие вещества. У таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Детям до 18 лет нельзя назначать лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту в качестве жаропонижающего, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются гиперпирексия, продолжительная рвота, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, гепатомегалия и нарушения функции печени, острая энцефалопатия, нарушение дыхания, судороги, кома.

АСК может искажать результаты лабораторных анализов функции щитовидной железы вследствие ложноположительной низкой концентрации левотироксина (Т4) и трийодтиронина (Тз) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

ВСЛЕДСТВИЕ СОДЕРЖАНИЯ В ПРЕПАРАТЕ ПАРАЦЕТАМОЛА

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек или печени или алкогольной зависимостью.

Риск отравления парацетамолом повышается у пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксичные лекарственные препараты или лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорамфеникол, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоии и карбамазепин). Пациенты с алкоголизмом в анамнезе входят в особую группу риска по поражению печени (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

При применении препарата могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть информированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.

ВСЛЕДСТВИЕ СОДЕРЖАНИЯ В ПРЕПАРАТЕ КОФЕИНА

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой, гипертиреозом и аритмией.

При применении препарата следует ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раздражительности, бессоннице и, в некоторых случаях, учащению сердцебиения.

Влияние на лабораторные исследования

Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований.

Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидазным/пероксидазным методом.

Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая, таким образом, результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8-12 ч воздержаться от приема кофеина.

Во время применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, т.к. кофеин, входящий в состав препарата, может вызывать нарушения концентрации внимания и скорости реакций, а ацетилсалициловая кислота, также входящая в состав препарата, может в редких случаях вызвать головокружение.

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА

При легких интоксикациях - головокружение, шум в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль и спутанность сознания. Возникает при плазменной концентрации 150-300 мкг/мл. Лечение - снижение дозы или отмена терапии. При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелая интоксикация, проявляющаяся гипервентиляцией, лихорадкой, беспокойством, кетоацидозом, респираторным алкалозом и метаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системы может привести к коме, также могут возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и дыхательная недостаточность.

Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут.

* Лечение

При подозрении на поступление более 120 мг/кг салицилатов в течение последнего часа многократно вводят активированный уголь внутрь.

При приеме более 120 мг/кг салицилатов следует определять их плазменную концентрацию, хотя спрогнозировать ее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно, необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели.

Если плазменная концентрация превышает 500 мкг/мл (350 мкг/мл для детей младше 5 лет), внутривенное введение натрия гидрокарбоната эффективно удаляет салицилаты из плазмы. Если плазменная концентрация превышает 700 мкг/мл (более низкие концентрации у детей и пожилых) или при тяжелом метаболическом ацидозе, терапией выбора является гемодиализ или гемоперфузия.

ПАРАЦЕТАМОЛ

При передозировке возможна интоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени, при которой могут развиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях - иногда с летальным исходом.

Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола.

Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении взрослым 7.5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 ч после введения парацетамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день.

* Лечение

Немедленная госпитализация.

Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки; Введение донаторов SH- групп и предшественников синтеза глутатиона -- метионина и ацетилцистеина -- наиболее эффективно в первые 8 часов.

Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения.

Симптоматическое лечение.

Лабораторные исследования активности микросомальных ферментов печени следует проводить в начале лечения и затем - каждые 24 ч.

В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

КОФЕИН

Распространенными симптомами являются гастралгия, ажитация, делирий, тревога, нервозность, беспокойство, бессонница, психическое возбуждение, мышечные подергивания, спутанность сознания, судороги, обезвоживание, учащенное мочеиспускание, гипертермия, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тошнота и рвота (иногда с кровью), шум в ушах. При выраженной передозировке может возникать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией.

* Лечение - снижение дозы или отмена кофеина.

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Комбинация ¦ Возможные эффекты ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Другие нестероидные¦Увеличение повреждающего действия на слизистую¦

(pre)¦противовоспалительные препараты¦оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ),¦

(pre)¦ ¦повышение риска развития желудочно-кишечных¦

(pre)¦ ¦кровотечений. При необходимости одновременного¦

(pre)¦ ¦применения рекомендуется применять¦

(pre)¦ ¦гастропротекторы для профилактики¦

(pre)¦ ¦НПВП-индуцированных язв желудочно-кишечного¦

(pre)¦ ¦тракта, поэтому одновременное применение не¦

(pre)¦ ¦рекомендуется. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Глюкокортикостероиды ¦Увеличение повреждающего действия на слизистую¦

(pre)¦ ¦оболочку ЖКТ, повышение риска развития¦

(pre)¦ ¦желудочно-кишечных кровотечений. При¦

(pre)¦ ¦необходимости одновременного применения¦

(pre)¦ ¦рекомендуется применять гастропротекторы,¦

(pre)¦ ¦особенно у лиц старше 65 лет, поэтому¦

(pre)¦ ¦одновременное применение не рекомендуется. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Пероральные антикоагулянты¦Ацетилсалициловая кислота (АСК) может¦

(pre)¦(например, производные¦потенцировать действие антикоагулянтов.¦

(pre)¦кумарина) ¦Необходим клинический и лабораторный¦

(pre)¦ ¦мониторинг времени кровотечения и¦

(pre)¦ ¦протромбинового времени. Одновременное¦

(pre)¦ ¦применение не рекомендуется. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Тромболитики ¦Повышение риска кровотечения. Применение АСК у¦

(pre)¦ ¦пациентов в течение первых 24 ч после острого¦

(pre)¦ ¦инсульта не рекомендуется. Одновременное¦

(pre)¦ ¦применение не рекомендуется. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Гепарин ¦Повышение риска кровотечения. Требуется¦

(pre)¦ ¦клинический и лабораторный контроль времени¦

(pre)¦ ¦кровотечения. Одновременное применение не¦

(pre)¦ ¦рекомендуется. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Ингибиторы агрегации¦Повышение риска кровотечения. Требуется¦

(pre)¦тромбоцитов (тиклопидин,¦клинический и лабораторный контроль времени¦

(pre)¦парацетамол, клопидогрел,¦кровотечения. Одновременное применение не¦

(pre)¦цилостазол) ¦рекомендуется. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Селективные ингибиторы¦Одновременное применение может повлиять ¦

(pre)¦обратного захвата серотонина¦на свертывание крови или функцию ¦

(pre)¦(СИОЗС) ¦тромбоцитов, что приводит к повышению риска¦

(pre)¦ ¦кровотечения в целом, и в частности¦

(pre)¦ ¦желудочно-кишечных кровотечений, поэтому¦

(pre)¦ ¦одновременное применение не рекомендуется. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Фенитоин ¦АСК повышает плазменную концентрацию¦

(pre)¦ ¦фенитоина, что требует ее мониторинга. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Вальпроевая кислота ¦АСК нарушает связь с белками плазмы и,¦

(pre)¦ ¦следовательно, может привести к увеличению его¦

(pre)¦ ¦токсичности. Необходим контроль плазменной¦

(pre)¦ ¦концентрации вальпроевой кислоты. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Антагонисты альдостероиа¦АСК может снизить их активность вследствие¦

(pre)¦(спиронолактон, каиреноат) ¦нарушения экскреции натрия, необходим¦

(pre)¦ ¦надлежащий контроль артериального давления. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Петлевые диуретики (например,¦АСК может снизить их активность вследствие¦

(pre)¦фуросемид) ¦нарушения клубочковой фильтрации,¦

(pre)¦ ¦обусловленного ингибированием синтеза¦

(pre)¦ ¦простагландинов в почках. Одновременное¦

(pre)¦ ¦применение нестероидных противовоспалительных¦

(pre)¦ ¦препаратов (НПВП) может привести к острой¦

(pre)¦ ¦почечной недостаточности, особенно у¦

(pre)¦ ¦обезвоженных пациентов. Если мочегонные¦

(pre)¦ ¦препараты применяют одновременно с АСК,¦

(pre)¦ ¦необходимо обеспечить достаточную регидратацию¦

(pre)¦ ¦пациента и контролировать функции почек и¦

(pre)¦ ¦артериальное давление, особенно в начале¦

(pre)¦ ¦лечения мочегонными препаратами. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Гипотензивные средства¦АСК может снизить их активность вследствие¦

(pre)¦(ингибиторы АПФ, антагонисты¦ингибирования синтеза простагландинов в¦

(pre)¦рецепторов ангиотензина II,¦почках. Одновременное применение может¦

(pre)¦блокаторы "медленных"¦привести к острой почечной недостаточности у¦

(pre)¦кальциевых каналов) ¦пожилых или обезвоженных пациентов. Если¦

(pre)¦ ¦мочегонные препараты применяют одновременно с¦

(pre)¦ ¦АСК, необходимо обеспечить адекватную¦

(pre)¦ ¦регидратацию пациента и контролировать функции¦

(pre)¦ ¦почек и артериальное давление. При¦

(pre)¦ ¦одновременном применении с верапамилом следует¦

(pre)¦ ¦контролировать время кровотечения. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Урикозурические средства¦АСК может снижать их активность за счет¦

(pre)¦(например, пробенецид,¦ингибирования тубулярной реабсорбции,¦

(pre)¦сулъфинпиразон) ¦приводящей к высокой плазменной концентрации¦

(pre)¦ ¦АСК. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Метотрексат

(pre)¦ ¦секрецию метотрексата, повышая его плазменную¦

(pre)¦ ¦концентрацию и, таким образом, токсичность. В¦

(pre)¦ ¦связи с этим одновременное применение НПВП у¦

(pre)¦ ¦пациентов, получающих высокие дозы¦

(pre)¦ ¦метотрексата, не рекомендуется (см. раздел¦

(pre)¦ ¦"Противопоказания"). У пациентов, принимающих¦

(pre)¦ ¦низкие дозы метотрексата, также следует¦

(pre)¦ ¦учитывать риск взаимодействия метотрексата и¦

(pre)¦ ¦НПВП, особенно при нарушении функции почек.¦

(pre)¦ ¦При необходимости комбинированной терапии,¦

(pre)¦ ¦необходимо контролировать общий анализ крови,¦

(pre)¦ ¦функцию печени и почек, особенно в первые дни¦

(pre)¦ ¦лечения. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Производные Сульфонилмочевины и¦АСК усиливает их гипогликемический эффект,¦

(pre)¦инсулин ¦поэтому при приеме высокой дозы салицилатов¦

(pre)¦ ¦может потребоваться снижение дозы¦

(pre)¦ ¦гипогликемических лекарственных препаратов. ¦

(pre)¦ ¦Рекомендуется чаще контролировать содержание¦

(pre)¦ ¦глюкозы в крови. ¦

(pre)+-------------------------------+----------------------------------------------¦

(pre)¦Алкоголь ¦Увеличивает риск желудочно-кишечных¦

(pre)¦ ¦кровотечений, одновременного применения¦

(pre)¦ ¦следует избегать. ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

ПАРАЦЕТАМОЛ

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Комбинация ¦ Возможные эффекты ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Индукторы микросомалъных¦Повышение токсичности парацетамола, способное¦

(pre)¦ферментов печени или¦привести к поражению печени даже при¦

(pre)¦потенциально гепатотоксичные¦нетоксичных дозах парацетамола, поэтому¦

(pre)¦вещества (например, алкоголь,¦следует контролировать функцию печени.¦

(pre)¦рифампицин, изониазид,¦Одновременное применение не рекомендуется. ¦

(pre)¦снотворные и¦ ¦

(pre)¦противоэпилептические средства,¦ ¦

(pre)¦включая фенобарбитал, фенитоин и¦ ¦

(pre)¦карбамазепин) ¦ ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Хлорамфеникол ¦Парацетамол может увеличивать риск повышенной¦

(pre)¦ ¦концентрации хлорамфеникола. Одновременное¦

(pre)¦ ¦применение не рекомендуется. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Зидовудин ¦Парацетамол может увеличивать склонность к¦

(pre)¦ ¦развитию нейтропении, в связи с чем следует¦

(pre)¦ ¦контролировать гематологические показатели.¦

(pre)¦ ¦Одновременное применение возможно лишь с¦

(pre)¦ ¦разрешения врача. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Пробенецид ¦Пробенецид уменьшает клиренс парацетамола,¦

(pre)¦ ¦что требует снижения дозы парацетамола.¦

(pre)¦ ¦Одновременное применение не рекомендуется. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Непрямые аптикоагулянты ¦Многократный прием парацетамола в течение¦

(pre)¦ ¦более чем одной недели увеличивает¦

(pre)¦ ¦антикоагулянтный эффект. Эпизодический прием¦

(pre)¦ ¦парацетамола не оказывает значимого влияния. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Пропантелин и другие препараты,¦Снижают скорость всасывания парацетамола, что¦

(pre)¦замедляющие эвакуацию из желудка¦может отсрочить или уменьшить быстрое¦

(pre)¦ ¦облегчение боли. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Метоклопрамид и другие¦Увеличивает скорость всасывания парацетамола¦

(pre)¦препараты, ускоряющие эвакуацию¦и, соответственно, эффективность и начало¦

(pre)¦из желудка ¦обезболивающего действия. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Колестриамин ¦Снижает скорость всасывания парацетамола,¦

(pre)¦ ¦поэтому при необходимости максимальной¦

(pre)¦ ¦анальгезии, колестерамин принимают не раньше¦

(pre)¦ ¦1 часа после приема парацетамола. ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

КОФЕИН

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Комбинация ¦ Возможные эффекты ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Снотворные средства (например,¦Одновременное применение может снизить¦

(pre)¦бензодиазепины, барбитураты,¦снотворный эффект или уменьшить¦

(pre)¦блокаторы Н1-гистамииовых¦противосудорожный эффект барбитуратов,¦

(pre)¦рецепторов) ¦поэтому одновременное применение не¦

(pre)¦ ¦рекомендуется. При необходимости¦

(pre)¦ ¦одновременного применения, комбинацию¦

(pre)¦ ¦целесообразно принимать утром. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Литий ¦Отмена кофеина может увеличить плазменную¦

(pre)¦ ¦концентрацию лития, поскольку кофеин¦

(pre)¦ ¦увеличивает почечный клиренс лития, поэтому¦

(pre)¦ ¦при отмене кофеина, может потребоваться¦

(pre)¦ ¦снижение дозы лития. Одновременное применение¦

(pre)¦ ¦не рекомендуется. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Дисульфирам ¦Пациентов, находящихся на лечении¦

(pre)¦ ¦дисульфирамом, следует предупредить о¦

(pre)¦ ¦необходимости не допускать применения¦

(pre)¦ ¦кофеина, чтобы избежать риска усугубления¦

(pre)¦ ¦алкогольного абстинентного синдрома, в связи¦

(pre)¦ ¦со стимулирующим действием кофеина на¦

(pre)¦ ¦сердечнососудистую и центральную нервную¦

(pre)¦ ¦системы. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Эфедриноподобные вещества ¦Увеличение риска развития лекарственной¦

(pre)¦ ¦зависимости. Одновременное применение не¦

(pre)¦ ¦рекомендуется. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Симпатомиметики или левотироксин¦За счет взаимного потенцирования могут¦

(pre)¦ ¦усиливать хронотропный эффект. Одновременное¦

(pre)¦ ¦применение не рекомендуется. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Теофиллин ¦Одновременное применение снижает экскрецию¦

(pre)¦ ¦теофиллина. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Антибактериальные препараты из¦Увеличение периода полувыведения кофеина¦

(pre)¦группы хинолонов, эноксацин, и¦вследствие ингибирования цитохрома Р450¦

(pre)¦пипемидовая кислота),¦печени, поэтому пациентам с нарушением¦

(pre)¦тербинафин, циметидин,¦функции печени, нарушением ритма сердца и¦

(pre)¦флувоксамин и пероральные¦латентной эпилепсией следует избегать¦

(pre)¦контрацептивы ¦применения кофеина. ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Никотин, фенитоин и¦Снижают терминальный период полувыведения¦

(pre)¦фенилпропаноламин ¦кофеина ¦

(pre)+--------------------------------+---------------------------------------------¦

(pre)¦Клозапин ¦Кофеин увеличивает сывороточную концентрацию¦

(pre)¦ ¦клозапина, вероятно, как за счет¦

(pre)¦ ¦фармакокинетических, так и¦

(pre)¦ ¦фармакодинамических механизмов. Необходим¦

(pre)¦ ¦контроль сывороточной концентрации клозапина.¦

(pre)¦ ¦Одновременное применение не рекомендуется. ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

Комбинированный препарат.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также угнетает тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.

Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока.

Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях.

АСК: при приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной в печени (деацетилируется). Резорбированная часть быстро гидролизируется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому период полувыведения - не более 15-20 мин. В организме циркулирует (на 75- 90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации -2 ч. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче. Выводится путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60%) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз период полувыведения - 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.

Парацетамол: адсорбция высокая, максимальная концентрация достигается через 0,5-2 ч и составляет 5-20 мкг/мл, связь с белками плазмы - 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при приеме в дозе 10-15 мг/кг. Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме также участвует изофермент СУР2Е1. Период полувыведения - 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно в виде конъюгатов. Только 3% выводятся в неизменном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.

Кофеин: при приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости. Максимальная концентрация достигается через 50-75 мин и составляет 1,58-1,76 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма: легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых - 0,4-0,6 л/кг, у новорожденных - 0,78-0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) - 25-36 %. Метаболизму в печени подвергается более 90, у детей первых лет жизни до 10-15 %. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10 % - в теобромин и около 4% - в теофиллин, которые впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Период полувыведения у взрослых - 3,9-5,3 ч (иногда - до 10 ч), у новорожденных - 65- 130 ч (к 4-7 мес. жизни снижается к значению как у взрослых). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2%, у новорожденных - до 85%).

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.