Фороза

Фороза (Forosa)

Алендроновая кислота (Acidum alendronicum)

костной резорбции ингибитор - бисфосфонат

Белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "ALN 70" на одной стороне.

M05BA04. Алендроновая кислота

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: натрия алендроната тригидрат 91,350 мг, что эквивалентно 70,0 мг алендроновой кислоты).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 261,250 мг; кремния диоксид коллоидный безводный 3,500 мг; кроскармеллоза натрия 1,280 мг; магния стеарат 2,620 мг.

Оболочка: Lustre Clear LC 103 7,000 мг (целлюлоза микрокристаллическая -44%, каррагинан - 18%, макрогол 8000 - 38%).

* лечение остеопороза у женщин в постменопаузе, в том числе для снижения риска компрессионных переломов позвоночника и переломов шейки бедра;

* лечение остеопороза у мужчин с целью предупреждения переломов;

* лечение остеопороза, вызванного длительным применением глюкокортикостероидных препаратов.

* гиперчувствительность к алендронату или другим компонентам препарата;

* стриктуры или ахалазии пищевода и другие состояния, приводящие к замедлению продвижения пищи по пищеводу;

* неспособность пациента стоять или сидеть на протяжении 30 минут;

* гипокальциемия;

* тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 35 мл/мин);

* тяжелые нарушения минерального обмена;

* беременность, период лактации;

* детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), такие как дисфагия, гастрит, заболевания пищевода, дуоденит, язвенная болезнь в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение или хирургическое вмешательство в верхних отделах ЖКТ в течение года, предшествующего началу лечения; гиповитаминоз D.

Препарат Фороза противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Данные о влиянии алендроновой кислоты на плод при применении препарата во время беременности отсутствуют. Однако существует теоретический риск негативного влияния на плод (в особенности на костную ткань), если беременность наступает после прохождения курса терапии бисфосфонатами. После попадания в организм бисфосфонаты встраиваются в костный матрикс, откуда постепенно высвобождаются в течение нескольких лет. Количество бисфосфонатов, встроившихся в костный матрикс и способных попасть обратно в системный кровоток, напрямую зависит от дозы и продолжительности применения препарата.

В исследованиях на животных были выявлены нарушения формирования костной ткани плода при применении высоких доз алендроновой кислоты и дисфункция родовой деятельности, связанная с гипокальциемией. Неизвестно, проникает ли алендроновая кислота в грудное молоко, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Внутрь.

Для обеспечения надлежащего всасывания препарата таблетки Фороза необходимо принимать натощак утром, запивая стаканом обычной воды (не менее 200 мл), не менее чем за 30 минут до первого приема пищи, напитков или других лекарственных препаратов. Другие напитки (включая минеральную воду) могут снизить всасывание препарата.

Для снижения риска раздражения пищевода, таблетки Фороза следует принимать:

1) только после полного пробуждения и вставания с постели;

2) проглатывать целиком (нельзя жевать, рассасывать или растворять их во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотки);

3) не следует принимать горизонтального положения до первого приема пищи, который следует производить не ранее, чем через 30 минут после приема таблеток;

4) нельзя принимать препарат перед сном или до утреннего подъема с постели.

Рекомендуемая доза составляет 70 мг (1 таблетка) один раз в неделю.

Для пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени, умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина более 35 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 35 мл/мин) применять препарат не рекомендуется, поскольку отсутствует опыт применения в данной популяции.

В одногодичном исследовании, проводившемся среди женщин в постменопаузе с остеопорозом, общие профили безопасности приема алендроновой кислоты в дозе 70 мг один раз в неделю (n = 519) и в дозе 10 мг/сутки (n =370) были аналогичны.

В двух трехгодичных исследованиях практически идентичного дизайна, проводившихся среди женщин в постменопаузе (алендроновая кислота, 10 мг/сутки: n=196; плацебо: n = 397), общие профили безопасности алендроновой кислоты и плацебо были аналогичны. Побочные эффекты, отмеченные исследователями как возможно связанные с приемом алендроната, вероятно связанные и точно обусловленные действием препарата, представлены ниже. Частота развития побочных эффектов была >1 % в одной из терапевтических групп (в одногодичном исследовании или в одном из трехгодичных исследований алендроната при ежедневном приеме в дозе 10 мг/сут) и выше частоты развития побочных эффектов у пациентов, получавших плацебо:

(pre)+------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ ¦ 1-годичное ¦ 3-годичные ¦

(pre)¦ ¦ исследование ¦ исследования ¦

(pre)+--------------------------+-------------------+-------------------¦

(pre)¦ ¦Алендро- ¦Алендро- ¦Алендро- ¦ Плацебо ¦

(pre)¦ ¦ нат ¦ нат ¦ нат ¦(п=397)% ¦

(pre)¦ ¦ 70 мг, ¦ 10 мг, ¦ 10 мг, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ 1 раз в ¦ежедневно¦ежедневно¦ ¦

(pre)¦ ¦ неделю ¦(п=370)% ¦(п=19б)% ¦ ¦

(pre)¦ ¦(п=519)% ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ Желудочно-кишечный тракт ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Боль в животе ¦ 3.7 ¦ 3.0 ¦ 6.6 ¦ 4.8 ¦

(pre)+--------------------------+---------+---------+---------+---------¦

(pre)¦Диспепсия ¦ 2.7 ¦ 2.2 ¦ 3.6 ¦ 3.5 ¦

(pre)+--------------------------+---------+---------+---------+---------¦

(pre)¦Регургитация кислоты ¦ 1.9 ¦ 2.4 ¦ 2.0 ¦ 4.3 ¦

(pre)+--------------------------+---------+---------+---------+---------¦

(pre)¦Тошнота ¦ 1.9 ¦ 2.4 ¦ 3.6 ¦ 4.0 ¦

(pre)+--------------------------+---------+---------+---------+---------¦

(pre)¦Вздутие живота ¦ 1.0 ¦ 1.4 ¦ 1.0 ¦ 0.8 ¦

(pre)+--------------------------+---------+---------+---------+---------¦

(pre)¦Запоры ¦ 0.8 ¦ 1.6 ¦ 3.1 ¦ 1.8 ¦

(pre)+--------------------------+---------+---------+---------+---------¦

(pre)¦Диарея ¦ 0.6 ¦ 0.5 ¦ 3.1 ¦ 1.8 ¦

(pre)+--------------------------+---------+---------+---------+---------¦

(pre)¦Дисфагия ¦ 0.4 ¦ 0.5 ¦ 1.0 ¦ 0.0 ¦

(pre)+--------------------------+---------+---------+---------+---------¦

(pre)¦Метеоризм ¦ 0.4 ¦ 1.6 ¦ 2.6 ¦ 0.5 ¦

(pre)+--------------------------+---------+---------+---------+---------¦

(pre)¦Гастрит ¦ 0.2 ¦ 1.1 ¦ 0.5 ¦ 1.3 ¦

(pre)+--------------------------+---------+---------+---------+---------¦

(pre)¦Язва желудка ¦ 0.0 ¦ 1.1 ¦ 0.0 ¦ 0.0 ¦

(pre)+--------------------------+---------+---------+---------+---------¦

(pre)¦Язва пищевода ¦ 0.0 ¦ 0.0 ¦ 1.5 ¦ 0.0 ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ Скелетно-мышечная система ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Скелетно-мышечные боли¦ 2.9 ¦ 3.2 ¦ 4.1 ¦ 2.5 ¦

(pre)¦(кости, мышцы или суставы)¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+--------------------------+---------+---------+---------+---------¦

(pre)¦Мышечные спазмы ¦ 0.2 ¦ 1.1 ¦ 0.0 ¦ 1.0 ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ Нервная система ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Головная боль ¦ 0.4 ¦ 0.3 ¦ 2.6 ¦ 1.5 ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------+

В широкой клинической практике (включая данные клинических исследований и данные постмаркетингового применения) сообщалось о следующих нежелательных эффектах, которые классифицированы в соответствии с их частотой развития (классификация ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (>1/100<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы

редко: реакции гиперчувствительности (включая гиперемию кожных покровов, крапивницу, ангионевротический отек).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

редко: симптоматическая гипокальциемия (часто связанная с предрасполагающими к ней состояниями);

очень редко: бессимптомная транзиторная гипофосфатемия.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: извращение вкуса;

частота неизвестна: раздражительность.

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто: склерит, увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза) и эписклерит (воспаление соединительной ткани между склерой и конъюнктивой).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

часто: вертиго (головокружение).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: боль в животе, диспепсические расстройства (запор, диарея, метеоризм), дисфагия, язва пищевода, вздутие живота, изжога;

нечасто: тошнота, рвота, эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки пищевода, мелена;

редко: стриктура пищевода, изъязвление слизистой оболочки рта, зева, желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение из верхних отделов ЖКТ, перфорация пищевода.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: алопеция, зуд кожных покровов;

нечасто: сыпь, покраснение кожных покровов;

редко: повышенная фоточувствительность, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани

очень часто: боль в мышцах, костях, суставах;

часто: припухлость суставов;

редко: остеонекроз челюсти (см. раздел "Особые указания"), атипичные переломы проксимальных отделов диафиза бедренной кости;

очень редко: остеонекроз наружного слухового канала.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: астения, периферические отеки;

нечасто: преходящие гриппоподобные симптомы (мышечная боль, повышенная утомляемость, редко - лихорадка), обычно возникающие в начале терапии.

Запивать таблетки Фороза следует только обычной водой, так как другие напитки (включая минеральную воду, чай, кофе, фруктовые соки) ухудшают всасывание препарата. Прием алендроновой кислоты перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск развития эзофагита. Алендронат может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. Препарат Фороза следует назначать с осторожностью пациентам с обострением заболеваний верхних отделов ЖКТ, такими как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язва, а также при активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве в верхних отделах ЖКТ в течение года, предшествующего началу лечения, за исключением пилоропластики, так как применение препарата может привести к ухудшению течения основного заболевания.

Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно для пациентов с пищеводом Барретта.

При лечении алендронатом известны случаи нежелательных реакций со стороны пищевода (эзофагит, язва или эрозия пищевода), иногда протекавших в тяжелой форме и требовавших стационарного лечения и в редких случаях осложнявшихся формированием стриктуры.

Необходимо контролировать возможность появления любых нежелательных реакций со стороны пищевода. Пациент должен быть проинформирован о необходимости прекращения приема препарата и обращении к врачу при развитии дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной и изжоги.

В пострегистрационных отчетах сообщалось о редких случаях развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной, хотя в расширенных клинических исследованиях алендроната повышения такого риска не отмечалось.

Риск возникновения тяжелых побочных эффектов со стороны пищевода выше у пациентов, принимающих алендроновую кислоту с нарушением указаний данной инструкции и/или продолжающих ее прием после возникновения симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Важно подробно разъяснить пациенту правила приема препарата и удостовериться в том, что он их понял. Пациенты должны знать о повышении риска возникновения нежелательных явлений со стороны пищевода в случае отступления от требований инструкции.

До начала терапии препаратом Фороза необходима коррекция гипокальциемии и других нарушений метаболизма (таких как дефицит витамина D). В связи с увеличением на фоне терапии алендроновой кислотой минеральной плотности костной ткани возможно незначительное клинически бессимптомное снижениетконцентраций кальция и фосфатов в сыворотке крови, в особенности у пациентов,т получающих глюкокортикостероиды, у которых всасывание кальция может быть снижено. Поэтому важно обеспечить поступление достаточного количества кальция и витамина D в организм, что особенно важно у пациентов, получающих глюкокортикостероиды.

Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приема препарата по схеме 1 раз в неделю они должны принять 1 таблетку утром ближайшего дня (недопустимо принимать 2 таблетки в один день). В дальнейшем следует продолжать принимать по 1 таблетке в тот день недели, который был выбран в начале терапии.

Также имеются сведения о развитии остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом получающих бисфосфонаты внутрь. При оценке индивидуального риска развития остеонекроза челюсти следует учитывать такие факторы риска, как: активность бисфосфоната (наивысшая у золедроновой кислоты), путь введения и общая доза препарата; онкологические заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, прием глюкокортикостериодов, прием ингибиторов ангиогенеза, курение; заболевания зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, заболевания десен, инвазивные стоматологические процедуры, плохо подобранные протезы. Перед началом терапии бисфосфонатами для приема внутрь пациентам необходимо пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим лечением зубов. Во время лечения данные пациенты по возможности должны избегать инвазивного стоматологического вмешательства. Для пациентов, у которых во время лечения бисфосфонатами возник остеонекроз челюсти, оперативное стоматологическое вмешательство может привести к усугублению состояния.

Данные по поводу возможного снижения риска развития остеонекроза челюсти после прекращения приема бисфосфонатов у пациентов, которым требуется стоматологическое вмешательство, отсутствуют. В каждом случае решение должен принимать лечащий врач на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску для конкретного пациента. Во время терапии бисфосфонатами следует разъяснить пациентам важность правильной гигиены полости рта, профилактических осмотров, а также предупредить о необходимости сообщения о любых симптомах со стороны полости рта, например, о подвижности зубов, боли или появлении припухлости. Сообщалось о таком нежелательном явлении, как остеонекроз наружного слухового канала, который был преимущественно ассоциирован с длительным применением алендроната. Возможные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового канала включают применение стероидов, химиотерапию, инфекции, травмы. Сообщалось о возникновении болей в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, получающих бисфосфонаты. Эти симптомы редко носили тяжелый характер и/или приводили к потере трудоспособности. Время появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала терапии. У большинства пациентов симптомы разрешались после прекращения лечения. У некоторых пациентов симптомы появлялись снова при возобновлении приема того же препарата или другого бисфосфоната.

У пациентов, длительно принимающих алендроновую кислоту, могут возникать патологические (то есть при воздействии незначительной силы или самопроизвольные) подвертельные переломы, а также переломы проксимальных отделов диафиза бедренной кости. Переломы могут возникать после минимальной травмы или при ее отсутствии. У некоторых пациентов возможно возникновение боли в бедре, часто с внешними признаками стрессовых переломов за несколько недель/месяцев до возникновения полного перелома бедренной кости. Атипичные переломы проксимальных отделов диафиза бедренной кости часто были двусторонними, поэтому пациентам, с длительно существующим переломом диафиза бедренной кости, принимающим бисфосфонаты, следует провести обследование противоположного бедра. Известно, что описанные переломы плохо срастаются. Прекращение приема бисфосфонатов у пациентов со стрессовыми переломами целесообразно осуществлять после оценки их состояния на основании индивидуальной оценки соотношения риск/польза.

Во время терапии бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре или паховой области. Всех пациентов, поступивших с такими жалобами, необходимо осматривать на предмет неполного перелома бедренной кости.

Во время пострегистрационного применения поступали редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов и возраста.

Исследований, посвященных влиянию алендроновой кислоты на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводилось. Однако, так как на фоне приема алендроновой кислоты возможно развитие головокружения, а также других побочных эффектов, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и воздерживаться от выполнения указанных видов деятельности в случае развития побочных эффектов.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УНИЧТОЖЕНИИ НЕИСПОЛЬЗОВАННОГО ПРЕПАРАТА

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Симптомы: боли в животе, диспептические расстройства, дисфагия, изжога, эзофагит, гастрит; могут развиться гипокальциемия и гипофосфатемия.

Лечение симптоматическое. Показано применение молока и антацидных препаратов для связывания алендроната. В связи с риском поражения пищевода не следует вызывать рвоту, пациент должен находиться в вертикальном положении.

Одновременное применение препаратов кальция (включая пищевые добавки), антацидов и некоторых других препаратов для приема внутрь, а также прием пищи и жидкости (включая минеральную воду) ухудшает всасывание алендроновой кислоты. В связи с этим рекомендуется принимать другие лекарственные препараты не раньше, чем через 30 мин после применения препарата Фороза. Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту) могут усиливать побочные действия алендроновой кислоты на слизистую оболочку ЖКТ.

В клинических исследованиях у пациентов, принимавших препараты, содержащие эстроген (интравагинально, трансдермально или внутрь), одновременно с алендронатом, не было выявлено клинически значимого взаимодействия.

Несмотря на то, что специальных исследований по лекарственному взаимодействию не проводилось, применение алендроната в клинических исследованиях с большим количеством широко используемых препаратов не сопровождалось развитием клинически значимого взаимодействия.

Негормональный специфический ингибитор остеокластической костной резорбции, подавляющий активность остеокластов. Стимулирует остеогенез, восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости, увеличивает минеральную плотность костей (регулирует фосфорно-кальциевый обмен), способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой.

Абсорбция.

Биодоступность алендроновой кислоты в дозе 70 мг при приеме внутрь натощак за 2 часа до стандартного завтрака составляла у женщин 0,64%, у мужчин - 0,59% При приеме за 1 час или полчаса до завтрака биодоступность алендроновой кислоты снижалась до 0,46% и 0,39%, соответственно. В клинических исследованиях подтверждена эффективность алендроновой кислоты при применении не менее чем за 30 минут до первого приема пищи или напитков. Биодоступность алендроновой кислоты незначительна при его применении одновременно с пищей или в течение 2 часов после еды. При совместном приеме с кофе или апельсиновым соком биодоступность препарата уменьшается приблизительно на 60%.

Распределение.

Алендроновая кислоты после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг временно распределяется в мягкие ткани и затем быстро перераспределяется в костную ткань или выводится с мочой. Средний объем распределения в равновесном состоянии, не считая костную ткань, составляет у человека около 28 литров. Концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связь с белками плазмы - около 78%.

Метаболизм.

Нет данных, подтверждающих, что алендроновая кислота подвергается метаболизму в организме человека.

Выведение.

После однократного внутривенного введения алендроновой кислоты меченного атомами углерода [14С], в течение 72 часов почками выделяется около 50% вещества и незначительное количество - через кишечник.

После однократного внутривенного введения натрия алендроната приблизительно 50% препарата выводится с мочой в течение 72 часов. Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение алендроновой кислоты из костной ткани.

ФАРМАКОКИНЕТИКА У ОСОБЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ

Пол.

Биодоступность алендроновой кислоты существенно не отличается у мужчин и женщин.

Пожилой возраст

Биодоступность и выведение алендроновой кислоты сходны у пожилых и молодых пациентов.

Раса

Фармакокинетические различия по расовому признаку не были изучены.

Нарушение функции почек

У здоровых добровольцев алендроновая кислота, не накапливающаяся в костной ткани, быстро выводится с мочой. Контролируемых фармакокинетических исследований по применению алендроновой кислоты при почечной недостаточности нет, но у пациентов с выраженным нарушением функции почек выведение алендроновой кислоты будет снижено. Поэтому, накопление алендроновой кислоты в костной ткани можно ожидать несколько больше у пациентов с нарушенной функцией почек. При клиренсе креатинина от 35 до 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. Применять алендроновую кислоту у пациентов с клиренсом креатинина менее 35 мл/мин не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корригировать дозу алендроновой кислоты, поскольку она не метаболизируется и не выводится с желчью.

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.