Фрагмин

Фрагмин (Fragmin)

Далтепарин натрия (Dalteparinum natrium)

антикоагулянтное средство прямого действия

B01AB04. Далтепарин

Низкомолекулярный гепарин, получаемый в процессе контролируемой деполимеризации с азотистой кислотой гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи, и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5 тыс.Da; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2 до 9 тыс.Da; степень сульфатирования - от 2 до 2.5 на дисахарид.

Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ). Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при длительном проведении гемодиализа, профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах.

Гиперчувствительность, гипокоагуляция (различного генеза), гемофилия; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения) с тенденцией к кровотечениям; туберкулез легких, цирроз печени, нефроуролитиаз, почечная и печеночная недостаточность, септический эндокардит; травмы ЦНС, органов зрения, хирургические вмешательства на этих органах, спинальная и эпидуральная пункции.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с ХПН или без риска развития кровотечения - в/в струйно в дозе 30-40 МЕ/кг, затем капельно со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч (при длительности гемодиализа менее 4 ч возможно также однократное в/в струйное введение в дозе 5 тыс.МЕ). Активность фактора Ха в плазме должна быть 0.5-1 МЕ/мл. При острой почечной недостаточности у больных с высоким риском кровотечения - в/в по 5-10 МЕ/кг в/в струйно, затем капельно со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч; активность фактора Ха в плазме должна быть 0.2-0.4 МЕ/мл. При остром тромбозе глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии (обычно вместе с непрямыми антикоагулянтами - антагонистами витамина К) - п/к в дозе 200 МЕ/кг однократно, или 100 МЕ/кг каждые 12 ч (при повышенном риске развития кровотечения). Максимальная разовая доза - 18 тыс.МЕ. Активность фактора Ха в плазме должна составлять не более 0.5-1 МЕ/мл. Продолжительность лечения - 5 дней (до нормализации протромбинового индекса). Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах (активность фактора Ха должна быть 0.1-0.4 МЕ/мл). Пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений - п/к 2.5 тыс.МЕ за 2 ч до операции, затем ежедневно утром в той же дозе в течение всего периода постельного режима, обычно - 5-7 дней. При наличии дополнительных факторов риска тромбоэмболии (в т.ч. при злокачественных опухолях) и при проведении ортопедических операций (в т.ч. по эндопротезированию) в случае начала терапии за 1 день до операции - п/к 5 тыс.МЕ вечером накануне операции, затем - по 5 тыс.МЕ вечером после операции; при начале терапии в день проведения операции - п/к 2500 МЕ за 2 ч до операции и через 8-12 ч (но не ранее чем через 4 ч) после операции в той же дозе; затем ежедневно утром 5 тыс.МЕ. Через 4-8 ч (не ранее чем через 4 ч) после ортопедических операций п/к вводят 2.5 тыс.МЕ, затем - по 5 тыс.МЕ ежедневно. Курс лечения при наличии дополнительных факторов риска тромбоэмболии - в течение всего срока постельного режима (обычно 5-7 дней), при ортопедических операциях - в течение 5 нед. При инфаркте миокарда (без Q-зубца на ЭКГ) и нестабильной стенокардии (обычно в комбинации с АСК в дозе 75-325 мг/сут) - п/к по 120 МЕ/кг каждые 12 ч. Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг - по 5 тыс.МЕ п/к каждые 12 ч, женщинам с массой тела более 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более - по 7.5 тыс.МЕ каждые 12 ч. Максимальная доза - 10 тыс.МЕ каждые 12 ч. Лечение проводят до стабилизации клинического состояния (обычно не менее 6 дней, но не более 45 дней). Активность фактора Ха должна быть в пределах 0.5-1 МЕ/мл. У пожилых больных дозу уменьшают.

Кровотечение (при применении в высоких дозах), тромбоцитопения, аллергические реакции (крапивница, зуд, редко - анафилактический шок); остеопороз, спонтанные переломы, повышение активности "печеночных" трансаминаз; алопеция, некроз кожи, гематомы в местах введения.

Передозировка. Симптомы: геморрагический синдром. Лечение: введение протамина (1 мг протамина ингибирует 100 МЕ далтепарина).

Применение возможно только при условии контроля активности подавления фактора Ха с помощью анти-Ха-анализа с использованием хромогенного белкового субстрата. Время свертывания крови изменяется незначительно. При уровне активности подавления фактора Ха более 1.5 МЕ/мл резко увеличивается риск кровотечения. Безопасность применения в периоды беременности и лактации не установлена.

С осторожностью. Тромбоцитопения, тромбоцитопатия.

АСК, индометацин и др. НПВП, непрямые антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов (в т.ч. тиклопидин), тромболитики (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антагонисты витамина К, дипиридамол, декстран, фенилбутазон, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции, этакриновая кислота, цитостатики (при в/в введении) усиливают антикоагулянтный эффект (риск развития кровотечений); антигистаминные ЛС, сердечные гликозиды, тетрациклины, аскорбиновая кислота - уменьшают.

Антикоагулянт прямого действия, связывается с антитромбином III плазмы, подавляет некоторые факторы свертывания, в первую очередь фактор Ха и тромбин, хотя подавляет образование тромбина несколько слабее обычного гепарина. Практически не влияет на время свертывания крови. Слабо влияет на адгезию тромбоцитов (по сравнению с гепарином) и т.о. оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз. Оказывает также фибринолитическое, коронародилатирующее, гиполипидемическое и иммунодепрессивное действие, подавляет тромбокиназу. Эффект развивается быстро и длится 4-6 ч.

После п/к инъекции биодоступность - 90%. При в/в введении практически не связывается с белками плазмы (менее 10%). Подвергается метаболизму в РЭС печени и почек под действием гепариназы с образованием урогепарина. T1/2 после в/в инъекции - 2 ч, после п/к - 3-5 ч. Выводится в основном почками. Скорость выведения у больных уремией снижается, T1/2 - 6-7 ч. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы.