(курсив)КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Лечение может быть начато как с внутривенного применения, так и с орального применения.
Переход от перорального к внутривенному применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.
Один флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 500 мг леветирацетама (100 мг/мл).
Суточную дозу делят на два приема в одинаковой дозе.
Данная лекарственная форма предназначена только для внутривенного применения и перед применением концентрат необходимо разбавить растворителем объемом не менее 100 мл; вводят внутривенно в течение 15 минут.
Инструкция по подготовке и дозированию раствора
(pre)+-------------------------------------------------------------------+
(pre)¦ ¦ ¦ Объем ¦ Время ¦ Частота ¦ Суточная ¦
(pre)¦ Доза ¦ Объем препарата ¦растворите-¦вливания¦введения ¦ доза ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ля ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+-------+-----------------+-----------+--------+---------+----------¦
(pre)¦250 мг ¦2,5 мл (половина ¦ 100 мл ¦ 15 мин ¦2 раза в ¦ 500 ¦
(pre)¦ ¦ флакона 5 мл) ¦ ¦ ¦ сутки ¦ мг/сутки ¦
(pre)+-------+-----------------+-----------+--------+---------+----------¦
(pre)¦500 мг ¦5 мл (1 флакон по¦ 100 мл ¦ 15 мин ¦2 раза в ¦ 1000 ¦
(pre)¦ ¦ 5 мл) ¦ ¦ ¦ сутки ¦ мг/сутки ¦
(pre)+-------+-----------------+-----------+--------+---------+----------¦
(pre)¦1000 мг¦10 мл (2 флакона ¦ 100 мл ¦ 15 мин ¦2 раза в ¦ 2000 ¦
(pre)¦ ¦ по 5 мл ) ¦ ¦ ¦ сутки ¦ мг/сутки ¦
(pre)+-------+-----------------+-----------+--------+---------+----------¦
(pre)¦1500 мг¦15 мл (3 флакона ¦ 100 мл ¦ 15 мин ¦2 раза в ¦ 3000 ¦
(pre)¦ ¦ по 5 мл) ¦ ¦ ¦ сутки ¦ мг/сутки ¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------+
В качестве растворителей могут использоваться:
- раствор натрия хлорида 0,9 % для инъекций;
- раствор Рингера лактатный для инъекций;
- раствор декстрозы 5% для инъекций.
Данный лекарственный препарат предназначен исключительно для однократного применения; неиспользованный раствор должен быть утилизирован.
Препарат Кеппра концентрат для приготовления раствора для инфузий физически совместим и химически стабилен, как минимум, в течение 24 часов при условии разбавлении указанными растворителями и хранении в пакетах из поливинилхлорида при контролируемой комнатной температуре 15-25град.С.
Не допускается использование препарата при изменении окраски раствора или появлении механических включений.
Монотерапия у взрослых и подростков старше 16 лет
Лечение следует начинать с дозы 250 мг 2 раза в сутки, которая может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки через 2 недели. В дальнейшем эту дозу можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки.
В составе дополнительной терапии у взрослых старше 18 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более
Лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 раза в сутки. Эту дозу можно использовать с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной 1500 мг 2 раза в сутки. Изменение (увеличение или снижение) дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Длительность лечения
Клинический опыт инфузионного применения леветирацетама в период, превышающий 4 дня, отсутствует.
Прекращение лечения
При необходимости прекращения лечения его проводят постепенно (например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг дозу снижают на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков весом менее 50 кг дозу снижают не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые две недели).
ОСОБЫЕ ПОПУЛЯЦИИ
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Пожилым пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу (см. раздел "Пациенты с нарушением функции почек").
Пациенты с нарушением функции почек
Суточную дозу следует корректировать на основании показателей функции почек.
Указания по корректировке дозы для взрослых с нарушением функции почек приведены в следующей таблице. Дозу выбирают исходя из величины клиренса креатинина (КК) в мл/мин.
Для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более величину КК в мл/мин можно рассчитать на основании уровня креатинина в сыворотке (мг/дл) по следующей формуле:
......................[140 - возраст (годы)] х масса тела (кг)
КК (мл/мин) = ------------------------------------------------ (х 0.85 для женщин)
.............................72 х ККсыворот(мг/дл)
Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
...................................КК (мл/мин)
КК (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------ х 1,73
................................ППТ объекта (м2)
Корректировка дозы для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг с нарушением функции почек
(pre)+--------------------------------------------------------------------+
(pre)¦ Почечная ¦КК (мл/мин/1,73¦ Режим дозирования ¦
(pre)¦ недостаточность ¦ м2) ¦ ¦
(pre)+----------------------+---------------+-----------------------------¦
(pre)¦ Норма ¦ > 80 ¦ от 500 до 1500 мг 2 раза в ¦
(pre)¦ ¦ ¦ сутки ¦
(pre)+----------------------+---------------+-----------------------------¦
(pre)¦ Легкая ¦ 50-79 ¦ от 500 до 1000 мг 2 раза в ¦
(pre)¦ ¦ ¦ сутки ¦
(pre)+----------------------+---------------+-----------------------------¦
(pre)¦ Умеренная ¦ 30-49 ¦ от 250 до 750 мг 2 раза в ¦
(pre)¦ ¦ ¦ сутки ¦
(pre)+----------------------+---------------+-----------------------------¦
(pre)¦ Тяжелая ¦ <30 ¦ от 250 до 500 мг 2 раза в ¦
(pre)¦ ¦ ¦ сутки ¦
(pre)+----------------------+---------------+-----------------------------¦
(pre)¦ Терминальная стадия ¦ ¦ от 500 до 1000 мг 1 раз в ¦
(pre)¦(пациенты, находящиеся¦ ¦ сутки (2) ¦
(pre)¦ на диализе) (1) ¦ ¦ ¦
(pre)+--------------------------------------------------------------------+
(1) В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
(2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, поскольку клиренс леветирацетама зависит от функции почек. Данная рекомендация основана на результатах исследования с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формула Шварца):
.......................................Рост (см) х ks
КК (мл/мин/1,73 м2) = -----------------------------------------
......................................ККсыворот (мг/дл)
ks=0.55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks=0.7 для подростков мужского пола.
Корректировка дозы для детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек
(pre)+-------------------------------------------------------------------+
(pre)¦ Почечная ¦ КК ¦ Режим дозирования ¦
(pre)¦ недостаточность ¦ (мл/мин/1,73 +---------------------------¦
(pre)¦ ¦ м2) ¦ Дети старше 4 лет и ¦
(pre)¦ ¦ ¦ подростки с массой тела ¦
(pre)¦ ¦ ¦ менее 50 кг ¦
(pre)+-----------------------+---------------+---------------------------¦
(pre)¦ Норма ¦ >80 ¦ 10-30 мг/кг (0,10- 0,30 ¦
(pre)¦ ¦ ¦ мл/кг) 2 раза в сутки ¦
(pre)+-----------------------+---------------+---------------------------¦
(pre)¦ Легкая ¦ 50-79 ¦ 10-20 мг/кг (0,10 - 0,20 ¦
(pre)¦ ¦ ¦ мл/кг) 2 раза в сутки ¦
(pre)+-----------------------+---------------+---------------------------¦
(pre)¦ Умеренная ¦ 30-49 ¦ 5-15 мг/кг (0,05 - 0,15 ¦
(pre)¦ ¦ ¦ мл/кг) 2 раза в сутки ¦
(pre)+-----------------------+---------------+---------------------------¦
(pre)¦ Тяжелая ¦ <30 ¦ 5-10 мг/кг (0,05-0,10 ¦
(pre)¦ ¦ ¦ мл/кг) 2 раза в сутки ¦
(pre)+-----------------------+---------------+---------------------------¦
(pre)¦ Терминальная стадия ¦ ¦ 10 -20 мг/кг (0,10 -0,20 ¦
(pre)¦(пациенты, находящиеся ¦ --- ¦ мл/кг) 1 раз в сутки (1), ¦
(pre)¦ на диализе) ¦ ¦ (2) ¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------+
В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг).
После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг)
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.
Педиатрическая популяция
Врач должен выбрать наиболее подходящую лекарственную форму, форму выпуска и дозировку препарата в зависимости от возраста, веса и необходимой дозы.
Монотерапия
Безопасность и эффективность препарата Кеппра у детей и подростков младше 16 лет в режиме монотерапии не установлены.
Нет доступных данных.
Дополнительная терапия у детей от 4 до 11 лет и подростков (от 12 до 17 лет) весом менее 50 кг
Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг два раза в сутки.
Доза может быть увеличена до 30 мг/кг два раза в сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости. Дозу можно изменять (увеличивать или уменьшать) не более чем на 10 мг/кг два раза в сутки каждые две недели.
Следует использовать минимальную эффективную дозу.
У детей с массой тела 50 кг и более следует использовать ту же дозу, что и у взрослых.
Рекомендуемые детям и подросткам дозировки:
(pre)+-------------------------------------------------------------------+
(pre)¦ Масса тела ¦ Начальная доза: ¦Максимальная доза: 30 ¦
(pre)¦ ¦ 10 мг/кг 2 раза в ¦ мг/кг 2 раза в сутки ¦
(pre)¦ ¦ сутки ¦ ¦
(pre)+---------------------+----------------------+----------------------¦
(pre)¦ 15 кг (1) ¦150 мг 2 раза в сутки ¦450 мг 2 раза в сутки ¦
(pre)+---------------------+----------------------+----------------------¦
(pre)¦ 20 кг (1) ¦200 мг 2 раза в сутки ¦600 мг 2 раза в сутки ¦
(pre)+---------------------+----------------------+----------------------¦
(pre)¦ 25 кг ¦250 мг 2 раза в сутки ¦750 мг 2 раза в сутки ¦
(pre)+---------------------+----------------------+----------------------¦
(pre)¦ От 50 кг (2) ¦500 мг 2 раза в сутки ¦1500 мг 2 раза в сутки¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------+
(1) У детей с массой тела 25 кг и менее предпочтительнее начинать лечение с препарата Кеппра раствор для приема внутрь 100 мг/мл.
(2) У детей и подростков с массой тела 50 кг и более следует использовать ту же дозу, что и у взрослых.
Дополнительная терапия у грудных детей и детей в возрасте до 4 лет
Безопасность и эффективность применения препарата Кеппра в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий у грудных детей и детей в возрасте до 4 лет не установлены.
Доступные на сегодняшний день данные приведены в разделах "Побочное действие" и "Фармакокинетика", однако рекомендации по выбору доз отсутствуют.
(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Внутрь, независимо от приема пищи.
Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе. Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки не предназначены для детей младше 6 лет в связи с невозможностью правильного подбора дозы.
Монотерапия
Взрослым и подросткам с 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе дополнительной терапии
Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Детям с 6 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей весом менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при глотании.
В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.
Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).
Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
......................[140 - возраст (годы)] X масса тела (кг)
КК (мл/мин) = -----------------------------------------------
............................72 х ККсыворот (мг/дл)
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
...............................КК (мл/мин)
КК (мл/мин/1,73 м2) = ---------------------- х 1,73
............................ППТ объекта (м2)
Корректировка дозы для взрослых
(pre)+---------------------------------------------------------------------+
(pre)¦ Почечная ¦ КК (мл/мин) ¦ Режим дозирования ¦
(pre)¦ недостаточность ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------+---------------------+------------------------¦
(pre)¦ Норма ¦ >80 ¦от 500 до 1500 мг 2 раза¦
(pre)¦ ¦ ¦ в сутки ¦
(pre)+----------------------+---------------------+------------------------¦
(pre)¦ Легкая ¦ 50-79 ¦от 500 до 1000 мг 2 раза¦
(pre)¦ ¦ ¦ в сутки ¦
(pre)+----------------------+---------------------+------------------------¦
(pre)¦ Умеренная ¦ 30-49 ¦от 250 до 750 мг 2 раза ¦
(pre)¦ ¦ ¦ в сутки ¦
(pre)+----------------------+---------------------+------------------------¦
(pre)¦ Тяжелая ¦ <30 ¦от 250 до 500 мг 2 раза ¦
(pre)¦ ¦ ¦ в сутки ¦
(pre)+----------------------+---------------------+------------------------¦
(pre)¦ Терминальная стадия ¦ ¦от 500 до 1000 мг 1 раз ¦
(pre)¦(пациенты, находящиеся¦ ¦ в сутки** ¦
(pre)¦ на диализе*) ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------------------------------------------------------------+
* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг. Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формула Шварца):
............................Рост (см) х ks
КК (мл/мин/1,73 м2) = -----------------------
...........................ККсыворот (МГ/ДЛ)
ks=0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.
Дозирование для детей и подростков весом менее 50 кг с нарушением функции почек.
(pre)+--------------------------------------------------------------------+
(pre)¦Почечная недостаточность ¦ КК ¦ Режим дозирования ¦
(pre)¦ ¦(мл/мин/1,73 +----------------------------¦
(pre)¦ ¦ м2) ¦ Дети старше 4 лет и ¦
(pre)¦ ¦ ¦подростки массой тела менее ¦
(pre)¦ ¦ ¦ 50 кг ¦
(pre)+-------------------------+-------------+----------------------------¦
(pre)¦ Норма ¦ > 80 ¦ 10-30 мг/кг 2 раза в сутки ¦
(pre)+-------------------------+-------------+----------------------------¦
(pre)¦ Легкая ¦ 50-79 ¦ 10-20 мг/кг 2 раза в сутки ¦
(pre)+-------------------------+-------------+----------------------------¦
(pre)¦ Умеренная ¦ 30-49 ¦ 5-15 мг кг 2 раза в сутки ¦
(pre)+-------------------------+-------------+----------------------------¦
(pre)¦ Тяжелая ¦ -30 ¦ 5-10 мг/кг 2 раза в сутки ¦
(pre)+-------------------------+-------------+----------------------------¦
(pre)¦ Терминальная стадия ¦ ¦ 10-20 мг/кг 1 раз в сутки ¦
(pre)¦(пациенты, находящиеся на¦ ¦ (1)(2) ¦
(pre)¦ диализе) ¦ ¦ ¦
(pre)+--------------------------------------------------------------------+
(1) 15 мг/кг рекомендованная нагрузочная доза в первый день лечения
(2) рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5-10 мг/кг
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73т2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.
Для детей младше 6 лет рекомендуемой лекарственной формой является раствор для приема внутрь.
Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели (у взрослых и подростков весом больше чем 50 кг). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза сутки каждые 2 недели.
Сопутствующие противоэпилептические препараты (в период перевода пациентов на терапию леветирацетамом) желательно отменять постепенно.
Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия влияния терапии леветирацетамом на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.