ТАБЛЕТКИ
Ингибиторы МАО: комбинации с ингибиторами МАО следует избегать, так как эти два типа препаратов обладают синергичным действием и их периферические норадренергические эффекты могут достигать токсических уровней (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, судороги, делирий, кома). По соображениям безопасности, терапию имипрамином не следует начинать ранее 3 недель после окончания терапии ингибиторами МАО (за исключением моклобемида, обратимого ингибитора МАО, при котором достаточно перерыва в 24 часа). Период без лекарственной терапии длительностью три недели также должен соблюдаться при переводе пациента с имипрамина на ингибиторы МАО. Лечение ингибиторами МАО или имипрамином следует начинать с небольших доз с постепенным их повышением при тщательном контроле клинических эффектов.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени: при совместном применении с имипрамином, ингибиторы изофермента CYP2D6 цитохрома Р-450 могут приводить к снижению метаболизма препарата и, таким образом, приводить к повышению концентрации имипрамина в плазме крови. Ингибиторы данного типа включают препараты, не являющиеся субстратами изофермента CYP2D6 цитохрома Р-450 (циметидин, метилфенидат), а также препараты, которые метаболизируются данным изоферментом (то есть, многие прочие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты Ic класса (пропафенон, флекаинид)).
Все антидепрессанты, относящиеся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС), являются ингибиторами изофермента CYP2D6 цитохрома Р-450 различной мощности. Соответственно требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с данными препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся СИОЗС, на имипрамин (и наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный Т1/2 данного препарата). Трициклические антидепрессанты могут приводить к повышению концентрации в плазме крови антипсихотических препаратов (конкуренция на уровне печеночных ферментов).
Пероральные контрацептивы, эстрогены: снижение эффективности антидепрессантов и развитие токсических эффектов антидепрессантов спорадически отмечается у женщин, совместно принимающих оральные контрацептивы или препараты эстрогенов и трициклические антидепрессанты. Таким образом, совместное применение этих препаратов требует осторожности, и при развитии токсических эффектов доза одного из препаратов должна быть снижена.
Индукторы микросомальных ферментов печени (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, антиэпилептические препараты и т.д.) усиливают метаболизм имипрамина и снижают его концентрацию в плазме крови и антидепрессивные эффекты.
Препараты с м-холиноблокирующими свойствами (например, фенотиазины, препараты для лечения паркинсонизма, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, атропин, бипередин) при совместном применении с имипрамином характеризуются повышением антимускаринных эффектов и побочных эффектов (например, паралитического илеуса). Комбинированная терапия данными препаратами требует тщательного наблюдения за пациентом и тщательного подбора доз.
Препараты, угнетающие ЦНС: комбинация имипрамина с препаратами, вызывающими депрессию ЦНС (например, наркотические анальгетики, бензодиазепины, барбитураты, препараты для общей анестезии) и алкоголем приводит к выраженному усилению эффектов и побочных эффектов данных препаратов.
Антипсихотические препараты могут повышать концентрацию в плазме крови трициклических антидепрессантов, повышая, таким образом, побочные эффекты. Может потребоваться снижение дозы. Совместное применение с тиоридазином может вызывать тяжелую аритмию.
Препараты гормонов щитовидной железы могут повышать антидепрессивное действие имипрамина, а также его побочное действие на сердце, поэтому их совместное применение требует особой осторожности.
Симпатолитики: имипрамин может приводить к снижению антигипертензивного действия совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин, метилдопа). Таким образом, у пациентов, требующих совместного применения препаратов для лечения артериальной гипертензии, необходимо применение антигипертензивных препаратов другого типа (например, диуретиков, вазодилататоров или бета-адреноблокаторов).
Симпатомиметики: сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (преимущественно эпинефрин, норэпинефрин, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина) повышаются под воздействием имипрамина.
Фенитоин: имипрамин приводит к снижению противосудорожного эффекта фенитоина.
Хинидин: во избежание риска нарушений проводимости и аритмии трициклические антидепрессанты не должны применяться в комбинации с антиаритмическими средствами Ia класса.
Непрямые антикоагулянты: трициклические антидепрессанты ингибируют метаболизм непрямых антикоагулянтов и повышают их Т1/2. Это приводит к повышению риска кровотечений, поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и контроль содержания протромбина.
Гипогликемические препараты: концентрация глюкозы в плазме крови при лечении имипрамином может изменяться, поэтому в начале лечения, при его окончании, а также при изменении дозы, рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Алпразолам и дисульфирам: Может возникать необходимость в снижении дозы имипрамина в случае его сочетанного применения с алпразоламом и дисульфирамом.
Бета-блокаторы: Такие препараты, как лабеталол и пропранолол, могут повышать концентрацию имипрамина в крови. Клиническая значимость этих межлекарственных взаимодействий не установлена.
Диуретики: Сочетанное применение трициклического антидепрессанта и диуретика может увеличивать риск ортостатической гипотензии.
Стимуляторы альфа2-адренорецепторов: следует избегать сочетанного применения апраклонидина или бримонидина.
Противовирусные препараты: Согласно имеющимся сообщениям такие препараты, как ритонавир, повышают концентрацию антидепрессивных препаратов в плазме.
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов: Блокаторы кальциевых каналов, такие как дилтиазем и верапамил, могут повышать концентрацию имипрамина в крови.
Нитраты и другие лекарственные средства для сублингвального применения: Пониженная секреция слюнных желез может способствовать уменьшению эффективности нитратов и других препаратов для сублингвального применения. Кроме того, нитраты могут усиливать гипотензивное и антихолинергическое действие имипрамина.
Допаминергические лекарственные средства: Применение трициклических антидепрессантов в сочетании с допаминергическими препаратами, такими как селегилин и энтакапон, может приводить к усилению нежелательных воздействий на ЦНС (таких, как головокружение, тремор, возбуждение, судороги, изменения поведенческого и психического статуса).
Серотонинергические препараты. Применение имипрамина в сочетании с другими серотонинергическими препаратами (такими, как СИОЗС, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, зверобой, соль лития, буспирон, триптаны, трамадол и т.д.) может приводить к серотониновому синдрому.
Препараты для подавления аппетита центрального действия, влияющие на повышение активности катехоламина или серотонина в головном мозге: Сочетанное применение не рекомендовано ввиду повышенного риска нежелательных воздействий на ЦНС (таких, как головокружение, тремор, возбуждение, судороги, гиперпирексия, гипер-/гипотензия, повышенное потоотделение, изменения поведенческого и психического статуса).
Противоопухолевые лекарственные средства: сочетанного применения алтретамина следует избегать по причине риска тяжелой ортостатической гипотензии.
Трициклические антидепрессанты могут также взаимодействовать с лекарственными средствами следующих классов:
* Анальгетики: Возможно увеличение риска побочных явлений (нефопам), судорог (трамадол), седативного эффекта (опиоидные анальгетики) или желудочковой аритмии. Межлекарственное взаимодействие серотонинергического препарата трамадола и имипрамина может приводить к серотониновому синдрому.
* Антиаритмические препараты: повышенный риск желудочковой аритмии при сочетанном применении препаратов, пролонгирующих интервал QT.
* Миорелаксанты: усиление миорелаксирующего действия баклофена.
* Антигипертензивные препараты: имипрамин может усиливать гипотензивное действие этих лекарственных средств.
РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ
Ингибиторы МАО: Следует избегать сочетания с ингибиторами МАО, поскольку действие этих двух классов лекарственных веществ синергично и их периферические норадренергические эффекты могут усилиться до токсических уровней (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклония, возбуждение, судороги, делирий, кома). По соображениям безопасности введение имипрамина не следует начинать ранее чем через 3 недели после отмены ингибиторов МАО (за исключением обратимого ингибитора МАО моклобемида, после которого достаточно выждать 24 часа). Трехнедельный промежуток между препаратами следует также соблюдать при переводе пациента с имипрамина на ингибитор МАО. Введение нового препарата - ингибитора МАО или препарата Мелипрамин - следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно повышать при тщательном наблюдении за клиническими эффектами.
Ингибиторы печеночных ферментов: ингибиторы изофермента цитохрома Р-450 2D6 при сочетании с имипрамином могут снизить метаболизм, что может повысить уровни имипрамина в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся также вещества, которые не являются субстратом CYP2D6 (например метилфенидат), но также метаболизируемые этим ферментом, например, многие другие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты 1c класса (пропафенон, флекаинид). Все антидепрессанты класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в разной степени являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими лекарственными средствами, а также при переводе пациента с антидепрессанта класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на имипрамин (и наоборот); особенно в случае применения флуоксетина из-за его длительного периода полувыведения. Трициклические антидепрессанты могут повышать уровни антипсихотических препаратов в плазме крови из-за конкуренции на уровне печеночных ферментов.
Пероральные контрацептивы и эстрогены: В отдельных случаях у женщин, применяющих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенных гормонов одновременно с трициклическими антидепрессантами наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому необходима осторожность при сочетанном применении этих средств и доза того или другого препарата должна быть снижена при появлении токсических эффектов.
Индукторы печеночных ферментов: (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, противоэпилептические средства и др.) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его уровень в плазме и ослабляют антидепрессивный эффект.
Антихолинергические препараты (например, фенотиазины, противопаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, бипериден) усиливают антихолинергические и побочные эффекты (например, паралитическая кишечная непроходимость) при совместном применении с имипрамином. Сочетание с этими препаратами требует тщательного наблюдения за пациентами и осторожного подбора дозы.
Средства, угнетающие ЦНС: сочетание имипрамина со средствами, угнетающими ЦНС (например, опиатами, бензодиазепинами, барбитуратами и средствами общей анестезии) и алкоголем значительно усиливает основное и побочное действие этих препаратов.
Антипсихотические препараты могут повысить уровни трициклических антидепрессантов в плазме крови и усилить их основное и побочное действие. Может потребоваться снижение дозы. Совместное введение с тиоридазином может вызвать тяжелую аритмию.
Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивный эффект имипрамина и его побочное действие на сердце. Поэтому их совместное применение требует особой осторожности.
Блокаторы адренергических рецепторов: имипрамин может снизить антигипертензивные эффекты совместно применяемых блокаторов адренергических рецепторов (гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопа). Поэтому пациентам, нуждающимся в сопутствующей антигипертензивной терапии, следует назначать другие типы антигипертензивных средств (например, мочегонные, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).
Симпатомиметики: имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в основном эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина).
Фенитоин: имипрамин ослабляет противосудорожный эффект фенитоина.
Хинидин: во избежание нарушений проводимости и аритмий трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с антиаритмическими препаратами типа хинидина.
Пероральные антикоагулянты: трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлиняют их период полувыведения. Это повышает риск кровотечения, из-за чего рекомендуется наблюдать за уровнем протромбина плазмы крови.
Противодиабетические средства: концентрация глюкозы в крови может изменяться во время курса лечения имипрамином. Поэтому рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови в начале и конце курса лечения, а также при изменении дозы.