Мофлаксия

Мофлаксия

Моксифлоксацин (Moxifloxacinum)

противомикробное средство - фторхинолон

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Капсуловидные. двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета.

Вид на изломе: ярко-желтая шероховатая масса с пленочной оболочкой темно-розового цвета.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Прозрачный раствор желто-зеленого цвета.

J01MA14. Моксифлоксацин

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Ядро:

Действующее вещество: Моксифлоксацина гидрохлорид 454,75 мг, эквивалентно моксифлоксацину 400,00 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат

Оболочка пленочная: гипромеллоза, макрогол-4000, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172)

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

1 мл раствора для инфузий содержит:

Действующее вещество: Моксифлоксацина гидрохлорид 1,75 мг, эквивалентно моксифлоксацину 1,6 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 2,52 мг, натрия лактата раствор 18,34 мг, вода для инъекций до 1 мл

250 мл раствора для инфузий содержат:

Действующее вещество: Моксифлоксацина гидрохлорид 436,4 мг, эквивалентно моксифлоксацину 400 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 0,630 г, натрия лактата раствор 4,584 г, вода для инъекций до 250 мл

Осмоляльность: 250-300 мОсм/кг.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

* острый синусит;

* обострение хронического бронхита;

* неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;

* внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;

* осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

* осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

* неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты и эндометриты).

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК >/= 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

* внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;

* осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу);

* осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы.

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК >/= 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

* Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата.

* Возраст до 18 лет.

* Беременность и период грудного вскармливания.

* Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда.

* В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некоррегированная гипокалиемия, клинически значимая брадикардия, клинически значимая хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка, наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.

* Моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

* В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением активности трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

* Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата.

* Возраст до 18 лет.

* Беременность и период грудного вскармливания.

* Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда.

* Изменения электрофизиологических параметров сердца, выражающиеся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия, клинически значимая брадикардия, клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка, наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.

* Одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

* Нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и повышение активности трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в том числе при подозрении на вовлечение ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности, применение у пациентов с психозами и/или с психическими заболеваниями в анамнезе, применение у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца, применение у пациентов с циррозом печени, миастения gravis, одновременный прием с препаратами, снижающими содержание калия, применение у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в том числе при подозрении на вовлечение ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности, применение у пациентов с психозами и у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе, применение у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца, при миастении gravis, применение у пациентов с циррозом печени, одновременный прием с препаратами, снижающими содержание калия.

Пациенты с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при терапии хинолонами. Вследствие этого у таких пациентов моксифлоксацин должен применяться с осторожностью.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена, поэтому его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).

В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных.

Период грудного вскармливания

В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена, поэтому его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).

В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных.

Период грудного вскармливания

В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Внутрь, 1 таблетка (400 мг) 1 раз в сутки при инфекциях, указанных выше.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от времени приема пищи.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом:

* обострение хронического бронхита: 5-10 дней;

* острый синусит: 7 дней;

* неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;

* внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;

* осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день;

* осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней;

* неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза: 14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

По данным клинических исследований продолжительность лечения препаратом Мофлаксия в таблетках может достигать 21 дня.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлены.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется (применение у пациентов с циррозом печени см. раздел "Особые указания").

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой почечной недостаточности с КК

Этническая принадлежность

Изменения режима дозирования у пациентов различных этнических групп не требуется.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Взрослые

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 мл раствора для инфузий) 1 раз в сутки при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом. На начальных этапах лечения может применяться препарат Мофлаксия, раствор для инфузий, а затем, при наличии показаний, препарат может быть назначен для приема внутрь в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

* Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней.

* Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.

* Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

По данным клинических исследований продолжительность лечения препаратом Мофлаксия, раствор для инфузий, может достигать 21 дня.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлены.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется (применение у пациентов с циррозом печени см. раздел "Особые указания").

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой почечной недостаточности с КК меньше или равно 30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Этническая принадлежность

Изменения режима дозирования у пациентов различных этнических групп не требуется.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Препарат вводится внутривенно в виде инфузий длительностью не менее 60 минут как в неразбавленном виде, так и в сочетании со следующими совместимыми с ним растворами (с использованием Т-образного переходника):

* вода для инъекций;

* раствор натрия хлорида 0,9%;

* раствор натрия хлорида 1М;

* раствор декстрозы 5%;

* раствор декстрозы 10%;

* раствор декстрозы 40%;

* раствор ксилита 20%;

* раствор Рингера;

* раствор Рингера лактат.

Если препарат Мофлаксия, раствор для инфузий, применяется одновременно с другими препаратами, то каждый препарат следует вводить отдельно.

Препарат должен храниться в производственной упаковке. Перед применением необходимо визуально проверить раствор на наличие включений. Следует применять только прозрачный, свободный от включений раствор.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим приемом внутрь) и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом).

Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто", встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.

Частоту классифицировали следующим образом: часто (от >/=1/100 до <1/10), нечасто (от >/=1/1000 до <1/100), редко (от >/=1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

В каждой группе нежелательные эффекты перечислены в порядке убывания значимости.

(pre)+-------------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Системно-орган-¦ Часто ¦ Нечасто ¦ Редко ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ные классы ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ (MedDRA) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Инфекционные и¦Грибковые ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦паразитарные ¦суперинфекции ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦заболевания ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Анемия ¦Изменение ¦Повышение ¦

(pre)¦стороны крови и¦ ¦Лейкопения ¦концентрации ¦концентрации ¦

(pre)¦лимфатической ¦ ¦Нейтропения ¦тромбопластина ¦протромбина/уме¦

(pre)¦системы ¦ ¦Тромбоцитопения¦в плазме крови ¦ньшение MHO ¦

(pre)¦ ¦ ¦Тромбоцитемия ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Удлинение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦протромбинового¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦времени/увели- ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦чение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦международного ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦нормализованно-¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦го отношения¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦(MHO) ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Аллергические ¦Анафилактичес- ¦Анафилактичес- ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦реакции ¦кие/анафилакто-¦кий/анафилакто-¦

(pre)¦иммунной ¦ ¦Кожный зуд ¦идные реакции ¦идный шок (в¦

(pre)¦системы ¦ ¦Кожная сыпь ¦Ангионевротиче-¦том числе¦

(pre)¦ ¦ ¦Крапивница ¦ский отек,¦потенциально ¦

(pre)¦ ¦ ¦Эозинофилия ¦включая отек¦угрожающий ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦гортани ¦жизни) ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦(потенциально ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦угрожающий ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦жизни) ¦ ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Гиперлипидемия ¦Гипергликемия ¦Гипогликемия ¦

(pre)¦стороны обмена¦ ¦ ¦Гиперурикемия ¦ ¦

(pre)¦веществ и¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦питания ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения ¦ ¦Тревожность ¦Эмоциональная ¦Деперсонализа- ¦

(pre)¦психики ¦ ¦Психомоторная ¦лабильность ¦ция ¦

(pre)¦ ¦ ¦гиперактивность¦Депрессия (в¦Психотические ¦

(pre)¦ ¦ ¦/ажитация ¦очень редких¦реакции ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦случаях ¦(потенциально ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦возможно ¦проявляющиеся в¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦поведение с¦поведении с¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦тенденцией к¦тенденцией к¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦самоповреждени-¦самоповреждени-¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ю, такое как¦ю, таком как¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦суицидальные ¦суицидальные ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦мысли или¦мысли или¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦суицидальные ¦суицидальные ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦попытки) ¦попытки) ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Галлюцинации ¦ ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Головная боль ¦Парестезия/ ¦Гипестезия ¦Гиперестезия ¦

(pre)¦стороны нервной¦Головокружение ¦дизестезия ¦Нарушения ¦ ¦

(pre)¦системы ¦ ¦Нарушения ¦обоняния ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦вкусовой ¦(включая ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦чувствительнос-¦аносмию) ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ти (включая в¦Атипичные ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦очень редких¦сновидения ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦случаях ¦Нарушение ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦агевзию) ¦координации ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Спутанность ¦(включая ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦сознания и¦нарушение ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦дезориентация ¦походки ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Нарушения сна ¦вследствие ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Тремор ¦головокружения ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Вертиго ¦или вертиго, в¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Сонливость ¦очень редких¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦случаях: ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ведущие к¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦травмам в¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦результате ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦падения, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦особенно у¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦пациентов ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦пожилого ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦возраста) ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Судороги с¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦различными ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦клиническими ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦проявлениями (в¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦том числе¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦"grand mal"¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦припадки) ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Нарушения ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦внимания ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Нарушения речи ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Амнезия ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Периферическая ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦нейропатия и¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦полинейропатия ¦ ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Нарушения ¦ ¦Преходящая ¦

(pre)¦стороны органа¦ ¦зрения ¦ ¦потеря зрения¦

(pre)¦зрения ¦ ¦(особенно при¦ ¦(особенно на¦

(pre)¦ ¦ ¦реакциях со¦ ¦фоне реакций со¦

(pre)¦ ¦ ¦стороны ЦНС) ¦ ¦стороны ЦНС) ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦ ¦Шум в ушах ¦ ¦

(pre)¦стороны органа¦ ¦ ¦Ухудшение ¦ ¦

(pre)¦слуха и¦ ¦ ¦слуха, включая¦ ¦

(pre)¦лабиринтные ¦ ¦ ¦глухоту (обычно¦ ¦

(pre)¦нарушения ¦ ¦ ¦обратимое) ¦ ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Удлинение ¦Удлинение ¦Желудочковые ¦Неспецифические¦

(pre)¦стороны сердца¦интервала QT у¦интервала QT ¦тахиаритмии ¦аритмии ¦

(pre)¦и сосудов ¦пациентов с¦Ощущение ¦Обморок ¦Полиморфная ¦

(pre)¦ ¦сопутствующей ¦сердцебиения ¦Повышение ¦желудочковая ¦

(pre)¦ ¦гипокалиемией ¦Тахикардия ¦артериального ¦тахикардия ¦

(pre)¦ ¦ ¦Вазодилатация ¦давления ¦Остановка ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Снижение ¦сердца ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦артериального ¦(преимуществен-¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦давления ¦но у лиц с¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦предрасполагаю-¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦щими к аритмиям¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦состояниями, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦такими как¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦клинически ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦значимая ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦брадикардия, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦острая ишемия¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦миокарда) ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦Васкулит ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Одышка (включая¦ ¦ ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦астматические ¦ ¦ ¦

(pre)¦дыхательной ¦ ¦состояния) ¦ ¦ ¦

(pre)¦системы, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦органов грудной¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦клетки и¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦средостения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Тошнота ¦Сниженный ¦Дисфагия ¦ ¦

(pre)¦стороны ¦Рвота ¦аппетит и¦Стоматит ¦ ¦

(pre)¦желудочно-кише-¦Боль в животе ¦сниженное ¦Псевдомембрано-¦ ¦

(pre)¦чного тракта ¦Диарея ¦потребление ¦зный колит (в¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦пищи ¦очень редких¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Запор ¦случаях ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Диспепсия ¦ассоциированный¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Метеоризм ¦с угрожающими¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Гастроэнтерит ¦жизни ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦(кроме ¦осложнениями) ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦эрозивного ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦гастроэнтерита)¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦амилазы в¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦плазме крови ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Повышение ¦Нарушения ¦Желтуха ¦Фульминантный ¦

(pre)¦стороны печени¦активности ¦функции печени¦Гепатит ¦гепатит, ¦

(pre)¦и ¦"печеночных" ¦(включая ¦(преимуществен-¦потенциально ¦

(pre)¦желчевыводящих ¦трансаминаз ¦повышение ¦но ¦приводящий к¦

(pre)¦путей ¦ ¦активности ¦холестатичес- ¦жизнеугрожающей¦

(pre)¦ ¦ ¦лактатдегидро- ¦кий) ¦печеночной ¦

(pre)¦ ¦ ¦геназы) ¦ ¦недостаточности¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦(включая ¦

(pre)¦ ¦ ¦концентрации ¦ ¦фатальные ¦

(pre)¦ ¦ ¦билирубина ¦ ¦случаи) ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦гамма-глутамил-¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦трансферазы ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение в¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦плазме крови¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦щелочной ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦фосфатазы ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦ ¦ ¦Буллезные ¦

(pre)¦стороны кожи и¦ ¦ ¦ ¦кожные реакции,¦

(pre)¦подкожных ¦ ¦ ¦ ¦например, ¦

(pre)¦тканей ¦ ¦ ¦ ¦синдром ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦Стивенса-Джон- ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦сона или¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦токсический ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦эпидермальный ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦некролиз ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦(потенциально ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦опасный для¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦жизни) ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Артралгия ¦Тендинит ¦Разрывы ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦Миалгия ¦Повышение ¦сухожилий ¦

(pre)¦скелетно-мышеч-¦ ¦ ¦мышечного ¦Артрит ¦

(pre)¦ной и¦ ¦ ¦тонуса и¦Нарушения ¦

(pre)¦соединительной ¦ ¦ ¦судороги ¦походки ¦

(pre)¦ткани ¦ ¦ ¦Мышечная ¦вследствие ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦слабость ¦повреждения ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦опорно-двигате-¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦льной системы ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦Усиление ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦симптомов ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦миастении ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦gravis ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Дегидратация ¦Нарушение ¦ ¦

(pre)¦стороны почек и¦ ¦(вызванная ¦функции почек¦ ¦

(pre)¦мочевыводящих ¦ ¦диареей или¦Почечная ¦ ¦

(pre)¦путей ¦ ¦уменьшением ¦недостаточность¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦приема ¦(в результате¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦жидкости) ¦дегидратации, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦что может¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦привести к¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦повреждению ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦почек, особенно¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦у пациентов¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦пожилого ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦возраста с¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ранее ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦существовавшими¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦нарушениями ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦функции почек) ¦ ¦

(pre)+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦

(pre)¦Общие ¦Реакции в месте¦Общее ¦Отек ¦ ¦

(pre)¦расстройства и¦инъекции/инфу- ¦недомогание ¦ ¦ ¦

(pre)¦нарушения в¦зии ¦Неспецифическая¦ ¦ ¦

(pre)¦месте введения ¦ ¦боль ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышенное ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦потоотделение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Флебит/тромбоф-¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦лебит в месте¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦инфузии ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------------------+

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:

часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;

нечасто: желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим его приемом внутрь) и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом).

Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто", встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.

Частоту классифицировали следующим образом: часто (от >/=1/100 до <1/10), нечасто (от >/=1/1000 до <1/100), редко (от >/=1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

В каждой группе нежелательные эффекты перечислены в порядке убывания значимости.

(pre)+-----------------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Системы ¦ Часто ¦ Нечасто ¦ Редко ¦ Очень редко ¦ Частота ¦

(pre)¦ органов ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ неизвестна ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Инфекционные ¦Грибковые ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦и ¦суперинфекции¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦паразитарные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦заболевания ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Анемия ¦Изменение ¦Повышение ¦ ¦

(pre)¦стороны крови¦ ¦Лейкопения ¦концентрации ¦концентрации ¦ ¦

(pre)¦и ¦ ¦Нейтропения ¦тромбопласти-¦протромбина/у¦ ¦

(pre)¦лимфатической¦ ¦Тромбоцитопе-¦на в плазме¦меньшение MHO¦ ¦

(pre)¦системы ¦ ¦ния ¦крови ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Тромбоцитоз ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Удлинение ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦протромбино- ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦вого ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦времени/уве- ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦личение ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦международно-¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦го ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦нормализован-¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ного ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦отношения ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦(MHO) ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Аллергические¦Анафилактиче-¦Анафилактиче-¦ ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦реакции ¦ские/анафила-¦ский/анафила-¦ ¦

(pre)¦иммунной ¦ ¦Кожный зуд ¦ктоидные ¦ктоидный шок¦ ¦

(pre)¦системы ¦ ¦Кожная сыпь ¦реакции ¦(в том числе¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Крапивница ¦Ангионевроти-¦потенциально ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Эозинофилия ¦ческий отек,¦угрожающий ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦включая отек¦жизни) ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦гортани ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦(потенциально¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦угрожающий ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦жизни) ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Гиперлипиде- ¦Гипергликемия¦Гипогликемия ¦Тяжелая ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦мия ¦Гиперурикемия¦ ¦гипогликемия,¦

(pre)¦обмена ¦ ¦ ¦ ¦ ¦вплоть до¦

(pre)¦веществ и¦ ¦ ¦ ¦ ¦развития ¦

(pre)¦питания ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гипогликеми- ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ческой комы,¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦особенно у¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пациентов ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пожилого ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦возраста, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пациентов с¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦сахарным ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦диабетом, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦принимающих ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пероральные ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гипогликеми- ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ческие ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦препараты или¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦инсулин ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения ¦ ¦Тревожность ¦Эмоциональная¦Деперсонали- ¦Нервозность ¦

(pre)¦психики ¦ ¦Психомоторная¦лабильность ¦зация ¦Нарушение ¦

(pre)¦ ¦ ¦гиперактив- ¦Депрессия (в¦Психотические¦памяти ¦

(pre)¦ ¦ ¦ность/ажита- ¦очень редких¦реакции ¦Делирий ¦

(pre)¦ ¦ ¦ция ¦случаях ¦(потенциально¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦возможно ¦проявляющиеся¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦поведение с¦в поведении с¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦тенденцией к¦тенденцией к¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦самоповрежде-¦самоповрежде-¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦нию, такое¦нию, таком¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦как ¦как ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦суицидальные ¦суицидальные ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦мысли или¦мысли или¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦суицидальные ¦суицидальные ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦попытки) ¦попытки) ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Галлюцинации ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Головная боль¦Парестезия/ди¦Гипестезия ¦Гиперестезия ¦ ¦

(pre)¦стороны ¦Головокруже- ¦зестезия ¦Нарушения ¦ ¦ ¦

(pre)¦нервной ¦ние ¦Нарушения ¦обоняния ¦ ¦ ¦

(pre)¦системы ¦ ¦вкусовой ¦(включая ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦чувствитель- ¦аносмию) ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ности ¦Атипичные ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦(включая в¦сновидения ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦очень редких¦Нарушение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦случаях ¦координации ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦агевзию) ¦(включая ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Спутанность ¦нарушение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦сознания и¦походки ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦дезориентация¦вследствие ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Нарушения сна¦головокруже- ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Тремор ¦ния или¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Вертиго ¦вертиго, в¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Сонливость ¦очень редких¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦случаях ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ведущие к¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦травмам в¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦результате ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦падения, ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦особенно у¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦пациентов ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦пожилого ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦возраста) ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Судороги с¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦различными ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦клиническими ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦проявлениями ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦(в том числе¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦"grand mal"¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦припадки) ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Нарушения ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦внимания ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Нарушения ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦речи ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Амнезия ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Периферичес- ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦кая ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦нейропатия и¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦полинейропа- ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦тия ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Нарушения ¦ ¦Преходящая ¦ ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦зрения ¦ ¦потеря зрения¦ ¦

(pre)¦органа зрения¦ ¦(особенно при¦ ¦(особенно на¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦реакциях со¦ ¦фоне реакций¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦стороны ЦНС) ¦ ¦со стороны¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ЦНС) ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦ ¦Шум в ушах ¦ ¦ ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦ ¦Ухудшение ¦ ¦ ¦

(pre)¦органа слуха¦ ¦ ¦слуха, ¦ ¦ ¦

(pre)¦и лабиринтные¦ ¦ ¦включая ¦ ¦ ¦

(pre)¦нарушения ¦ ¦ ¦глухоту ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦(обычно ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦обратимое) ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Удлинение ¦Удлинение ¦Желудочковые ¦Неспецифичес-¦ ¦

(pre)¦стороны ¦интервала QT¦интервала QT ¦тахиаритмии ¦кие аритмии ¦ ¦

(pre)¦сердца и¦у пациентов с¦Ощущение ¦Обморок ¦Полиморфная ¦ ¦

(pre)¦сосудов ¦сопутствующей¦сердцебиения ¦Повышение ¦желудочковая ¦ ¦

(pre)¦ ¦гипокалиемией¦Тахикардия ¦артериального¦тахикардия ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Вазодилатация¦давления ¦Остановка ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Снижение ¦сердца ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦артериального¦(преимущест- ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦давления ¦венно у лиц с¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦предраспола- ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦гающими к¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦аритмиям ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦состояниями, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦такими как¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦клинически ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦значимая ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦брадикардия, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦острая ишемия¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦миокарда) ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦Васкулит ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Одышка ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦(включая ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦дыхательной ¦ ¦астматические¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦системы, ¦ ¦состояния) ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦органов ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦грудной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦клетки и¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦средостения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Тошнота ¦Сниженный ¦Дисфагия ¦ ¦ ¦

(pre)¦стороны ¦Рвота ¦аппетит и¦Стоматит ¦ ¦ ¦

(pre)¦желудочно-ки-¦Боль в животе¦сниженное ¦Псевдомембра-¦ ¦ ¦

(pre)¦шечного ¦Диарея ¦потребление ¦нозный колит¦ ¦ ¦

(pre)¦тракта ¦ ¦пищи ¦(в очень¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Запор ¦редких ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Диспепсия ¦случаях ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Метеоризм ¦ассоциирован-¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Гастроэнтерит¦ный с¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦(кроме ¦угрожающими ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦эрозивного ¦жизни ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦гастроэнтери-¦осложнениями)¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦та) ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦амилазы в¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦плазме крови ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Повышение ¦Нарушения ¦Желтуха ¦Фульминантный¦ ¦

(pre)¦стороны ¦активности ¦функции ¦Гепатит ¦гепатит, ¦ ¦

(pre)¦печени и¦"печеночных" ¦печени ¦(преимущест- ¦потенциально ¦ ¦

(pre)¦желчевыводя- ¦трансаминаз ¦(включая ¦венно ¦приводящий к¦ ¦

(pre)¦щих путей ¦ ¦повышение ¦холестатичес-¦жизнеугрожаю-¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦активности ¦кий) ¦щей ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦лактатдегид- ¦ ¦печеночной ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦рогеназы) ¦ ¦недостаточно-¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦сти (включая¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦концентрации ¦ ¦фатальные ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦билирубина ¦ ¦случаи) ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦гамма-глута- ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦милтрансфера-¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦зы ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение в¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦плазме крови¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦щелочной ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦фосфатазы ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦ ¦ ¦Буллезные ¦ ¦

(pre)¦стороны кожи¦ ¦ ¦ ¦кожные ¦ ¦

(pre)¦и подкожных¦ ¦ ¦ ¦реакции, ¦ ¦

(pre)¦тканей ¦ ¦ ¦ ¦например, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦синдром ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦Стивенса-Джо-¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦нсона или¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦токсический ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦эпидермальный¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦некролиз ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦(потенциально¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦опасный для¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦жизни) ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Артралгия ¦Тендинит ¦Разрывы ¦ ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦Миалгия ¦Повышение ¦сухожилий ¦ ¦

(pre)¦скелетно-мы- ¦ ¦ ¦мышечного ¦Артрит ¦ ¦

(pre)¦шечной и¦ ¦ ¦тонуса и¦Нарушения ¦ ¦

(pre)¦соединитель- ¦ ¦ ¦судороги ¦походки ¦ ¦

(pre)¦ной ткани ¦ ¦ ¦Мышечная ¦вследствие ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦слабость ¦повреждения ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦опорно-двига-¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦тельной ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦системы ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦Усиление ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦симптомов ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦миастении ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦gravis ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Нарушения со¦ ¦Дегидратация ¦Нарушение ¦ ¦ ¦

(pre)¦стороны почек¦ ¦(вызванная ¦функции почек¦ ¦ ¦

(pre)¦и ¦ ¦диареей или¦Почечная ¦ ¦ ¦

(pre)¦мочевыводящих¦ ¦уменьшением ¦недостаточ- ¦ ¦ ¦

(pre)¦путей ¦ ¦приема ¦ность (в¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦жидкости) ¦результате ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦дегидратации,¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦что может¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦привести к¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦повреждению ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦почек, ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦особенно у¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦пациентов ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦пожилого ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦возраста с¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ранее ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦существовав- ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦шими ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦нарушениями ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦функции ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦почек) ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------¦

(pre)¦Общие ¦Местные ¦Общее ¦Отек ¦ ¦ ¦

(pre)¦расстройства ¦реакции в¦недомогание ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦и нарушения в¦месте ¦Боль без¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦месте ¦введения ¦четкой ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦введения ¦ ¦причины ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышенное ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦потоотделение¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Флебит/тром- ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦бофлебит в¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦месте ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦введения ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------------------+

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь):

часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;

нечасто: желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В случаях клинических проявлений тяжелых реакций гиперчувствительности лечение препаратом Мофлаксия следует прекратить и немедленно начать проведение необходимых лечебных мероприятий (в том числе противошоковых).

При применении препарата Мофлаксия у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.

Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина в плазме крови, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении препарата Мофлаксия может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.

В связи с этим препарат Мофлаксия противопоказан при:

* изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно при некоррегированной гипокалиемии, клинически значимой брадикардии, клинически значимой хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка, наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой;

* применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью:

* у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

* у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом Мофлаксия.

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом Мофлаксия.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая препарат Мофлаксия, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Мофлаксия развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах: боль или воспаление в месте повреждения прием препарата Мофлаксия следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в клинической практике не отмечалось реакций фоточувствительности.

Тем не менее, пациенты, получающие препарат Мофлаксия, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Применение препарата Мофлаксия в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Не рекомендуется применять моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину. В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует применять для терапии соответствующие антибактериальные препараты (см. раздел "Фармакодинамика").

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия в условиях in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., что приводит к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение препаратом Мофлаксия.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентов, которым проводится лечение препаратом Мофлаксия, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие"), с целью предотвращения развития необратимых состояний.

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить препарат Мофлаксия и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Мофлаксия у пациентов с психозами и психическими заболеваниями в анамнезе.

Вследствие широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении препарата Мофлаксия отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию гипогликемическими препаратами для приема внутрь (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел "Побочное действие").

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В случаях клинических проявлений тяжелых реакций гиперчувствительности лечение препаратом Мофлаксия следует прекратить и немедленно начать проведение необходимых лечебных мероприятий (в том числе противошоковых).

При применении препарата Мофлаксия у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина в плазме крови, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг в течение 60 мин). Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении препарата Мофлаксия может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.

В связи с этим препарат Мофлаксия противопоказан при:

* изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия, клинически значимая брадикардия, клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка, при наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

* применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью:

* у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

* у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.

В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз).

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом Мофлаксия.

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом Мофлаксия.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая препарат Мофлаксия, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Мофлаксия развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах: боль или воспаление в месте повреждения прием препарата Мофлаксия следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в клинической практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие препарат Мофлаксия, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Не рекомендуется применять моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину. В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует применять для терапии соответствующие антибактериальные препараты (см. раздел "Фармакодинамика").

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия в условиях in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., что приводит к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение препаратом Мофлаксия.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентов, которым проводится лечение препаратом Мофлаксия, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие"), с целью предотвращения развития необратимых состояний.

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития любых побочных эффектов со стороны ЦНС, включая нарушения психики, необходимо отменить препарат Мофлаксия и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Мофлаксия у пациентов с психозами и психическими заболеваниями в анамнезе.

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении моксифлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, "волчий аппетит", головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение моксифлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел "Побочное действие").

Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при хронической сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме), должны учитывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид.

Суточная доза натрия в препарате составляет 35,3 ммоль.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацином. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более.

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после приема внутрь может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случае передозировки.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацином. Не отмечено каких- либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более.

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

При одновременном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, контрацептивными средствами для приема внутрь, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие одновременного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Противопоказано одновременное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

* антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

* антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

* нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.):

* трициклические антидепрессанты;

* антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

* антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

* другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При одновременном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения MHO

У пациентов, получавших антикоагулянты одновременно с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих одновременно эти препараты, необходимо проводить мониторинг MHO и, при необходимости, корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина Сmax дигоксина в плазме крови увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение AUC и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина в дозе 400 мг внутрь системная биодоступность моксифлоксацина снижается более чем на 80% в результате снижения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

При одновременном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, контрацептивными средствами для приема внутрь, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT.

Вследствие одновременного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Противопоказано одновременное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

* антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

* антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

* нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

* трициклические антидепрессанты;

* антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

* антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

* другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Варфарин

При одновременном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения MHO

У пациентов, получавших антикоагулянты одновременно с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих одновременно эти препараты, необходимо проводить мониторинг MHO и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина Сmax дигоксина в плазме крови увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение AUC и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.

Активированный уголь

При внутривенном введении моксифлоксацина с одновременным применением активированного угля внутрь системная биодоступность моксифлоксацина незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.

Несовместимость

Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся:

* раствор натрия хлорида 10%;

* раствор натрия хлорида 20%;

* раствор натрия гидрокарбоната 4,2%;

* раствор натрия гидрокарбоната 8,4%.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Механизм действия

Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина.

Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10).

Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин в условиях in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после приема моксифлоксацина внутрь. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Чувствительные ¦Умеренно-чувствительные¦ Резистентные ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Грамположительные ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Gardnerella vaginalis ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Streptococcus ¦ ¦ ¦

(pre)¦pneumoniae * (включая¦ ¦ ¦

(pre)¦штаммы, устойчивые к¦ ¦ ¦

(pre)¦пенициллину, и штаммы с¦ ¦ ¦

(pre)¦множественной ¦ ¦ ¦

(pre)¦резистентностью к¦ ¦ ¦

(pre)¦антибиотикам), а также¦ ¦ ¦

(pre)¦штаммы, устойчивые к¦ ¦ ¦

(pre)¦двум или более¦ ¦ ¦

(pre)¦антибиотикам, таким как¦ ¦ ¦

(pre)¦пенициллин (МИК >/= 2¦ ¦ ¦

(pre)¦мкг/мл), цефалоспорины¦ ¦ ¦

(pre)¦II поколения (например,¦ ¦ ¦

(pre)¦цефуроксим), макролиды,¦ ¦ ¦

(pre)¦тетрациклины, ¦ ¦ ¦

(pre)¦триметоприм/ ¦ ¦ ¦

(pre)¦сульфаметоксазол ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Streptococcus pyogenes¦ ¦ ¦

(pre)¦(группа А)* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Группа Streptococcus¦ ¦ ¦

(pre)¦milleri (S. anginosus*,¦ ¦ ¦

(pre)¦S. constellatus* и S.¦ ¦ ¦

(pre)¦intermedius*) ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Группа Streptococcus¦ ¦ ¦

(pre)¦viridans (S. viridans,¦ ¦ ¦

(pre)¦S. mutans, S. mitis, S.¦ ¦ ¦

(pre)¦sanguinis, S.¦ ¦ ¦

(pre)¦salivarius, S.¦ ¦ ¦

(pre)¦thermophilus, S.¦ ¦ ¦

(pre)¦constellatus) ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Streptococcus ¦ ¦ ¦

(pre)¦agalactiae ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Streptococcus ¦ ¦ ¦

(pre)¦dysgalactiae ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Staphylococcus aureus¦ ¦Staphylococcus aureus¦

(pre)¦(чувствительные к¦ ¦(резистентные к¦

(pre)¦метициллину штаммы)* ¦ ¦метициллину/моксифлок- ¦

(pre)¦ ¦ ¦сацину штаммы)+ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Коагулазонегативные ¦ ¦Коагулазонегативные ¦

(pre)¦стафилококки (S.¦ ¦стафилококки (S.¦

(pre)¦cohnii, S. epidermidis,¦ ¦cohnii, S. epidermidis,¦

(pre)¦S. haemolyticus, S.¦ ¦S. haemolyticus, S.¦

(pre)¦hominis, S.¦ ¦hominis, S.¦

(pre)¦saprophyticus, S.¦ ¦saprophyticus, S.¦

(pre)¦simulans), ¦ ¦simulans), резистентные¦

(pre)¦чувствительные к¦ ¦к метициллину штаммы ¦

(pre)¦метициллину штаммы ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Enterococcus faecalis*¦ ¦

(pre)¦ ¦(только штаммы,¦ ¦

(pre)¦ ¦чувствительные к¦ ¦

(pre)¦ ¦ванкомицину и¦ ¦

(pre)¦ ¦гентамицину) ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Enterococcus avium* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Enterococcus faecium* ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Грамотрицательные ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Haemophilus influenzae¦ ¦ ¦

(pre)¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦

(pre)¦продуцирующие и¦ ¦ ¦

(pre)¦непродуцирующие ¦ ¦ ¦

(pre)¦бета-лактамазы)* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Haemophilius ¦ ¦ ¦

(pre)¦parainfluenzae * ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Moraxella catarrhalis¦ ¦ ¦

(pre)¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦

(pre)¦продуцирующие и¦ ¦ ¦

(pre)¦непродуцирующие ¦ ¦ ¦

(pre)¦(бета-лактамазы)* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Bordetella pertussis ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Legionella pneumophila ¦Escherichia coli* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Acinetobacter baumanii ¦Klebsiella pneumoniae *¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Klebsiella oxytoca ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Citrobacter freundii* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Enterobacter spp. (E.¦ ¦

(pre)¦ ¦aerogenes, E.¦ ¦

(pre)¦ ¦intermedius, E.¦ ¦

(pre)¦ ¦sakazakii) ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Enterobacter cloacae* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Pantoea agglomerans ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦ ¦Pseudomonas aeruginosa ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Pseudomonas fluorescens¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Burkholderia cepacia ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Stenotrophomonas ¦ ¦

(pre)¦ ¦maltophilia ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Proteus mirabilis* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Proteus vulgaris ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Morganella morganii ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Neisseria gonorrhoeae *¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Providencia spp. (P.¦ ¦

(pre)¦ ¦rettgeri, P. stuartii) ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------+-----------------------¦

(pre)¦Анаэробы ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Bacteroides spp. (B.¦ ¦

(pre)¦ ¦fragilis*, B.¦ ¦

(pre)¦ ¦distasonis*, B.¦ ¦

(pre)¦ ¦thetaiotaomicron*, B.¦ ¦

(pre)¦ ¦ovatus*, B. uniformis*,¦ ¦

(pre)¦ ¦B. vulgaris*) ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Fusobacterium spp. ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Peptostreptococcus spp.¦ ¦

(pre)¦ ¦* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Porphyromonas spp. ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Prevotella spp. ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Propionibacterium spp. ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Clostridium spp.* ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Атипичные ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Chlamydia pneumoniae* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Chlamydia trachomatis* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Mycoplasma pneumoniae* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Mycoplasma hominis ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Mycoplasma genitalium ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Legionella pneumophila*¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Coxiella burnetii ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ Применение препарата Мофлаксия не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSА, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)/МИК90, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: АUС/МИК90 > 30-40.

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Параметр ¦ АUIС* (ч) ¦ Сmax/МИК90 ¦

(pre)¦ (среднее значение) ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ МИК90 0,125 мг/л ¦ 279 ¦ 23,6 ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ МИК90 0,25 мг/л ¦ 140 ¦ 11,8 ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ МИК90 0,5 мг/л ¦ 70 ¦ 5,9 ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

*AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК90)

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Механизм действия

Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными иигибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина.

Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций.

Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин в условиях in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после приема моксифлоксацина внутрь. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Чувствительные ¦Умеренно-чувствительные¦ Резистентные ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ Грамположительные ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Gardnerella vaginalis ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Streptococcus ¦ ¦ ¦

(pre)¦pneumoniae* (включая¦ ¦ ¦

(pre)¦штаммы, устойчивые к¦ ¦ ¦

(pre)¦пенициллину, и штаммы с¦ ¦ ¦

(pre)¦множественной ¦ ¦ ¦

(pre)¦резистентностью к¦ ¦ ¦

(pre)¦антибиотикам), а также¦ ¦ ¦

(pre)¦штаммы, устойчивые к¦ ¦ ¦

(pre)¦двум или более¦ ¦ ¦

(pre)¦антибиотикам, таким как¦ ¦ ¦

(pre)¦пенициллин (МИК >/= 2¦ ¦ ¦

(pre)¦мкг/мл), цефалоспорины ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦II поколения (например,¦ ¦ ¦

(pre)¦цефуроксим), макролиды,¦ ¦ ¦

(pre)¦тетрациклины, ¦ ¦ ¦

(pre)¦триметоприм/сульфамето-¦ ¦ ¦

(pre)¦ксазол ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Streptococcus pyogenes¦ ¦ ¦

(pre)¦(группа А)* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Группа Streptococcus¦ ¦ ¦

(pre)¦milleri (S. anginosus*,¦ ¦ ¦

(pre)¦S. constellatus* и S.¦ ¦ ¦

(pre)¦intermedius*) ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Группа Streptococcus¦ ¦ ¦

(pre)¦viridans (S. viridans,¦ ¦ ¦

(pre)¦S. mutans, S. mitis, S.¦ ¦ ¦

(pre)¦sanguinis, S.¦ ¦ ¦

(pre)¦salivarius, S.¦ ¦ ¦

(pre)¦thermophilus, S.¦ ¦ ¦

(pre)¦constellatus) ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Streptococcus ¦ ¦ ¦

(pre)¦agalactiae ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Streptococcus ¦ ¦ ¦

(pre)¦dysgalactiae ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Staphylococcus aureus¦ ¦Staphylococcus aureus¦

(pre)¦(включая чувствительные¦ ¦(резистентные к¦

(pre)¦к метициллину штаммы)* ¦ ¦метициллину/офлоксацину¦

(pre)¦ ¦ ¦штаммы)+ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Коагулазонегативные ¦ ¦Коагулазонегативные ¦

(pre)¦стафилококки (S.¦ ¦стафилококки (S.¦

(pre)¦cohnii, S. epidermidis,¦ ¦cohnii, S. epidermidis,¦

(pre)¦S. haemolyticus, S.¦ ¦S. haemolyticus, S.¦

(pre)¦hominis, S.¦ ¦hominis, S.¦

(pre)¦saprophyticus, S.¦ ¦saprophyticus, S.¦

(pre)¦simulans), ¦ ¦simulans), резистентные¦

(pre)¦чувствительные к¦ ¦к метициллину штаммы ¦

(pre)¦метициллину штаммы ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Enterococcus faecalis*¦ ¦

(pre)¦ ¦(только штаммы,¦ ¦

(pre)¦ ¦чувствительные к¦ ¦

(pre)¦ ¦ванкомицину и¦ ¦

(pre)¦ ¦гентамицину) ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Enterococcus avium* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Enterococcus faecium* ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ Грамотрицательные ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Haemophilus influenzae¦ ¦ ¦

(pre)¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦

(pre)¦продуцирующие и¦ ¦ ¦

(pre)¦непродуцирующие ¦ ¦ ¦

(pre)¦бета-лактамазы)* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Haemophilus ¦ ¦ ¦

(pre)¦parainfluenzae* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Moraxella catarrhalis¦ ¦ ¦

(pre)¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦

(pre)¦продуцирующие и¦ ¦ ¦

(pre)¦непродуцирующие ¦ ¦ ¦

(pre)¦бета-лактамазы)* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Bordetella pertussis ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Legionella pneumophila ¦Escherichia coli* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Acinetobacter baumanii ¦Klebsiella pneumoniae* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Klebsiella oxytoca ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Citrobacter freundii* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Enterobacter spp. (E.¦ ¦

(pre)¦ ¦aerogenes, E.¦ ¦

(pre)¦ ¦intermedius, E.¦ ¦

(pre)¦ ¦sakazakii) ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Enterobacter cloacae * ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Pantoea agglomerans ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦ ¦Pseudomonas aeruginosa ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Pseudomonas fluorescens¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Burkholderia cepacia ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Stenotrophomonas ¦ ¦

(pre)¦ ¦maltophilia ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Proteus mirabilis* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Proteus vulgaris ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Morganella morganii ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Neisseria gonorrhoeae* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Providencia spp. (P.¦ ¦

(pre)¦ ¦rettgeri, P. stuartii) ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ Анаэробы ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ ¦Bacteroides spp. (B.¦ ¦

(pre)¦ ¦fragilis*, B.¦ ¦

(pre)¦ ¦distasonis*, B.¦ ¦

(pre)¦ ¦thetaiotaomicron*, B.¦ ¦

(pre)¦ ¦ovatus*, B. uniformis*,¦ ¦

(pre)¦ ¦B. vulgaris*) ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Fusobacterium spp. ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Peptostreptococcus ¦ ¦

(pre)¦ ¦spp.* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Porphyromonas spp. ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Prevotella spp. ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Propionibacterium spp. ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Clostridium spp.* ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ Атипичные ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Chlamydia pneumoniae* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Chlamydia trachomatis* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Mycoplasma pneumoniae* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Mycoplasma hominis ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Mycoplasma genitalium ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Legionella pneumophila*¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Coxiella burnetii ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)/МИК90 превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax)/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК0 > 30-40.

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Параметр ¦ АUIС*(час) ¦ Сmax/МИК90 ¦

(pre)¦ (среднее значение) ¦ ¦ (инфузия в течение 1 ¦

(pre)¦ ¦ ¦ часа) ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+------------------------¦

(pre)¦ МИК90 0,125 мг/л ¦ 313 ¦ 32,5 ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+------------------------¦

(pre)¦ МИК90 0,25 мг/л ¦ 156 ¦ 16,2 ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+------------------------¦

(pre)¦ МИК90 0,5 мг/л ¦ 78 ¦ 8,1 ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

*АUIС - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК90).

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Всасывание

При приеме внутрь моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного применения 400 мг моксифлоксацина Сmax в плазме крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin (максимальная и минимальная равновесные концентрации) составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 часа) и незначительное снижение Сmax (примерно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и моксифлоксацин можно применять независимо от времени приёма пищи.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками плазмы крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет около 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в том числе в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в околоносовых пазухах (верхнечелюстная и решетчатый лабиринт), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет около 96-98%. Что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник.

ФАРМАКОКИНЕТИКА У РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ

Возраст, пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Сmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Нарушение функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина (КК) < 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Не выявлено существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Всасывание

После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа Сmax достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме моксифлоксацина внутрь. Экспозиция моксифлоксацина, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приеме моксифлоксацина внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 91%.

После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час 1 раз в сутки максимальная равновесная концентрация (Cssmax) и минимальная равновесная концентрация (Cssmin) варьируют в пределах от 4,1 мг/л до 5,9 мг/л и от 0,43 мг/л до 0,84 мг/л, соответственно. Средняя стабильная концентрация, равная 4,4 мг/л, достигается в конце инфузий.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками плазмы крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет около 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в том числе в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в околоносовых пазухах (верхнечелюстная и решетчатый лабиринт), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-й фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет около 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник.

ФАРМАКОКИНЕТИКА У РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ

Возраст, пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Сmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не являются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Нарушение функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина (КК) < 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Не выявлено существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

При температуре не выше 25град.С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

При температуре не выше 25град.С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.