Моксифлоксацин

Моксифлоксацин

Моксифлоксацин (Moxifloxacinum)

противомикробное средство - фторхинолон

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "80" на одной стороне и "I" - на другой. На поперечном разрезе: ядро от светло-желтого до желтого цвета.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Прозрачный, от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета раствор.

J01MA14. Моксифлоксацин

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: Моксифлоксацина гидрохлорид 436,800 мг, эквивалентно моксифлоксацину 400,000 мг.

Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая 101 150,200 мг, Целлюлоза микрокристаллическая 102 96,000 мг, Кроскармеллоза натрия 40,000 мг, Кремния диоксид коллоидный 6,000 мг, Повидон К-30 (Коллидон 30) 12,000 мг, Магния стеарат 9,000 мг.

Состав оболочки:

Опадрай розовый 03В34285 15,000 мг: гипромеллоза НРМС 2910 (Е 464) 62,50%, титана диоксид (Е 171) 28,73%, макрогол (PEG 400) 6,25%, краситель железа оксид красный (Е 172) 2,5%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,02%.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Состав на 1 мл:

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Действующее вещество: ¦ ¦

(pre)+-------------------------------------------------+---------------------¦

(pre)¦Моксифлоксацина гидрохлорид ¦ 1,744 мг ¦

(pre)¦(соответствующее 1,6 мг моксифлоксацина¦ ¦

(pre)¦основания) ¦ ¦

(pre)+-------------------------------------------------+---------------------¦

(pre)¦Вспомогательные вещества: ¦ ¦

(pre)+-------------------------------------------------+---------------------¦

(pre)¦Натрия хлорид ¦ 8,0 мг ¦

(pre)+-------------------------------------------------+---------------------¦

(pre)¦Хлористоводородной кислоты раствор 1 М или натрия¦ до рН 3,6-5,1 ¦

(pre)¦гидроксида раствор 1 М ¦ ¦

(pre)+-------------------------------------------------+---------------------¦

(pre)¦Вода для инъекций ¦ до 1 мл ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

Теоретическая осмолярность: 303 мОсмоль/л

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

- острый синусит;

- обострение хронического бронхита;

- внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной лекарственной резистентностью к антибактериальным препаратам*;

- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;

- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая инфекции, вызванные несколькими возбудителями, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингит и эндометрит).

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибактериальным препаратам включают штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум и более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (минимальная ингибирующая концентрация >/=2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных препаратов.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

* Внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;

* осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу).

* осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, включая инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы.

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК >/= 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

- повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам и компонентам препарата;

- беременность;

- период лактации;

- возраст до 18 лет;

- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;

- синдром врожденного или приобретенного удлинения интервала QT;

- клинически значимая брадикардия, клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка, наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

- выраженный электролитный дисбаланс (некорректируемая гипокалиемия);

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

* Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;

* Возраст до 18 лет;

* Беременность и период грудного вскармливания;

* Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;

* Изменения электрофизиологических параметров сердца, выражающиеся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT; электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

* Применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");

* Нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Судорожный синдром (в анамнезе), заболевания центральной нервной системы, предрасполагающие к возникновению судорог и снижающие порог судорожной активности; у пациентов с психозами и психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца; при циррозе печени; миастения gravis; при одновременном приеме препаратов, снижающих концентрацию калия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

При заболеваниях ЦНС (в т.ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности, у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца; при миастении gravis; при циррозе печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия; у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Пациенты с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при терапии хинолонами. Вследствие этого у таких пациентов моксифлоксацин должен применяться с осторожностью.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано.

Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).

В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Рекомендуемый режим дозирования препарата Моксифлоксацин: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.

Длительность терапии.

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом.

Обострение хронического бронхита: 5-10 дней.

Острый синусит: 7 дней.

Неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней.

Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней.

Осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.

Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.

Неосложненные инфекции органов малого таза: 14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени (классы А, В по Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при клиренсе креатинина <30 мл/мин), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Взрослые

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 мл раствора для инфузий) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом. На начальных этапах лечения может применяться моксифлоксацин, раствор для инфузий, а затем, при наличии показаний, моксифлоксацин может быть назначен для приема внутрь в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

* Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;

* Осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день;

* Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в виде раствора для инфузий может достигать 21 дня.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлены.

Нарушение функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью)

Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел "Особые указания").

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина меньше или равно30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Изменения режима дозирования не требуется.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут как в неразбавленном виде, так и в сочетании со следующими совместимыми с ним растворами (с использованием Т-образного переходника): вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9%; раствор натрия хлорида 1М; раствор декстрозы 5%; раствор декстрозы 10%; раствор декстрозы 40%; раствор ксилита 20%; раствор Рингера; раствор Рингера лактат.

Если моксифлоксацин в виде раствора для инфузий назначается совместно с другими препаратами, то каждый препарат следует вводить отдельно.

Смесь моксифлоксацина в виде раствора для инфузий с приведенными выше инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 часов при комнатной температуре.

При температуре ниже +12град.С может выпадать осадок, который растворяется при комнатной температуре (от +12град.С до +25град.С). Не следует хранить препарат в холодильнике.

Препарат должен храниться в производственной упаковке. Перед применением необходимо визуально проверить раствор на наличие включений. Следует применять только прозрачный, свободный от включений раствор.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Нежелательные реакции, перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом:

часто (от >/=1/100 до <1/10),

нечасто (от >/=1/1000 до <1/100),

редко (от >/=1/10 000 до <1/1000),

очень редко (<1/10 000).

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Системы ¦ Часто ¦ Нечасто ¦ Редко ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ органов ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Инфекционные ¦Грибковые ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦и ¦суперинфекции ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦паразитарные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦заболевания ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦Анемия ¦Изменение ¦Повышение ¦

(pre)¦системы ¦ ¦Лейкопения ¦концентрации ¦концентрации ¦

(pre)¦кроветворения¦ ¦Нейтропения ¦тромбопластина¦протромбина/ум¦

(pre)¦ ¦ ¦Тромбоцитопе-¦ ¦еньшение МНО ¦

(pre)¦ ¦ ¦ния ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Тромбоцитоз ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Удлинение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦протромбино- ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦вого ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦времени/уве- ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦личение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦международно-¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦го ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦нормализован-¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ного ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦отношения ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦(МНО) ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦Аллергические¦Анафилактичес-¦Анафилактичес-¦

(pre)¦иммунной ¦ ¦реакции ¦кие/анафилак- ¦кий/анафилак- ¦

(pre)¦системы ¦ ¦Зуд ¦тоидные ¦тоидный шок (в¦

(pre)¦ ¦ ¦Сыпь ¦реакции ¦том числе¦

(pre)¦ ¦ ¦Крапивница ¦Ангионевроти- ¦потенциально ¦

(pre)¦ ¦ ¦Эозинофилия ¦ческий отек,¦угрожающий ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦включая отек¦жизни). ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦гортани ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦(потенциально ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦угрожающий ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦жизни) ¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦Гиперлипиде- ¦Гипергликемия ¦Гипогликемия ¦

(pre)¦обмена ¦ ¦мия ¦Гиперурикемия ¦ ¦

(pre)¦веществ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Психические ¦ ¦Тревожность ¦Эмоциональная ¦Деперсонализа-¦

(pre)¦расстройства ¦ ¦Психомоторная¦лабильность ¦ция ¦

(pre)¦ ¦ ¦гиперактив- ¦Депрессия (в¦Психотические ¦

(pre)¦ ¦ ¦ность/ажита- ¦очень редких¦реакции ¦

(pre)¦ ¦ ¦ция ¦случаях ¦(потенциально ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦возможно ¦проявляющиеся ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦поведение с¦в поведении с¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦тенденцией к¦тенденцией к¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦самоповрежде- ¦самоповрежде- ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦нию, такое как¦нию, таком как¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦суицидальные ¦суицидальные ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦мысли или¦мысли или¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦суицидальные ¦суицидальные ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦попытки) ¦попытки) ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Галлюцинации ¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦Головная боль¦Парестезии/ ¦Гипестезия ¦Гиперестезия ¦

(pre)¦нервной ¦Головокружение¦Дизестезии ¦Нарушения ¦ ¦

(pre)¦системы ¦ ¦Нарушение ¦обоняния ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦вкусовой ¦(включая ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦чувствитель- ¦аносмию) ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ности ¦Атипичные ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦(включая в¦сновидения ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦очень редких¦Нарушение ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦случаях ¦координации ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦агевзию) ¦(включая ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Спутанность ¦нарушения ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦сознания и¦походки ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦дезориентация¦вследствие ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Вертиго ¦головокружения¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Сонливость ¦или вертиго, в¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Тремор ¦очень редких¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Нарушения сна¦случаях ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ведущие к¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦травмам в¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦результате ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦падения, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦особенно у¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦пожилых ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦пациентов) ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Судороги с¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦различными ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦клиническими ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦проявлениями ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦(в том числе¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦"grand mal"¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦припадки) ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Нарушения ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦внимания ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Нарушения речи¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Амнезия ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Периферическая¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦нейропатия и¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦полинейропатия¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦Нарушения ¦ ¦Преходящая ¦

(pre)¦органа зрения¦ ¦зрения ¦ ¦потеря зрения¦

(pre)¦ ¦ ¦(особенно при¦ ¦(особенно при¦

(pre)¦ ¦ ¦реакциях со¦ ¦реакциях со¦

(pre)¦ ¦ ¦стороны ¦ ¦стороны ЦНС). ¦

(pre)¦ ¦ ¦центральной ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦нервной ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦системы ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦(ЦНС)) ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦ ¦Шум в ушах¦ ¦

(pre)¦органа слуха¦ ¦ ¦Ухудшение ¦ ¦

(pre)¦и лабиринтные¦ ¦ ¦слуха, включая¦ ¦

(pre)¦нарушения ¦ ¦ ¦глухоту ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦(обычно ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦обратимое) ¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦Удлинение ¦Удлинение ¦Желудочковые ¦Неспецифичес- ¦

(pre)¦сердечно-со- ¦интервала QT у¦интервала QT ¦тахиаритмии ¦кие аритмии ¦

(pre)¦судистой ¦пациентов с¦Ощущение ¦Обмороки ¦Полиморфная ¦

(pre)¦системы ¦сопутствующей ¦сердцебиения ¦Повышение ¦желудочковая ¦

(pre)¦ ¦гипокалиемией ¦Тахикардия ¦артериального ¦тахикардия ¦

(pre)¦ ¦ ¦Вазодилатация¦давления ¦(Torsade de¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Снижение ¦pointes) ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦артериального ¦Остановка ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦давления ¦сердца ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦(преимуществе-¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦нно у лиц с¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦предрасполага-¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ющими к¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦аритмиям ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦состояниями, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦такими как¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦клинически ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦значимая ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦брадикардия, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦острая ишемия¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦миокарда) ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦Одышка ¦ ¦ ¦

(pre)¦дыхательной ¦ ¦(включая ¦ ¦ ¦

(pre)¦системы, ¦ ¦астматическое¦ ¦ ¦

(pre)¦органов ¦ ¦состояние) ¦ ¦ ¦

(pre)¦грудной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦клетки и¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦средостения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦Тошнота ¦Сниженный ¦Дисфагия ¦ ¦

(pre)¦желудочно-ки-¦Рвота ¦аппетит и¦Стоматит ¦ ¦

(pre)¦шечного ¦Боли в животе¦сниженное ¦Псевдомембра- ¦ ¦

(pre)¦тракта ¦Диарея ¦потребление ¦нозный колит¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦пищи ¦(в очень¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Запор ¦редких случаях¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Диспепсия ¦ассоциирован- ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Метеоризм ¦ный с¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Гастроэнтерит¦угрожающими ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦(кроме ¦жизни ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦эрозивного ¦осложнениями) ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦гастроэнтери-¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦та) ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦амилазы ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦Повышение ¦Нарушения ¦Желтуха ¦Фульминантный ¦

(pre)¦печени и¦активности ¦функции ¦Гепатит ¦гепатит, ¦

(pre)¦желчевыводя- ¦"печеночных" ¦печени ¦(преимуществен¦потенциально ¦

(pre)¦щих путей ¦трансаминаз ¦(включая ¦но ¦приводящий к¦

(pre)¦ ¦ ¦повышение ¦холестатичес- ¦жизнеугрожаю- ¦

(pre)¦ ¦ ¦активности ¦кий) ¦щей печеночной¦

(pre)¦ ¦ ¦лактатдегид- ¦ ¦недостаточнос-¦

(pre)¦ ¦ ¦рогеназы) ¦ ¦ти (включая¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦фатальные ¦

(pre)¦ ¦ ¦концентрации ¦ ¦случаи) ¦

(pre)¦ ¦ ¦билирубина ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦гамма-глута- ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦милтрансфера-¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦зы Повышение¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦в крови¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦щелочной ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦фосфатазы ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦ ¦ ¦Буллезные ¦

(pre)¦кожи и мягких¦ ¦ ¦ ¦кожные ¦

(pre)¦тканей ¦ ¦ ¦ ¦реакции, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦например, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦синдром ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦Стивенса-Джон-¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦сона или¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦токсический ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦эпидермальный ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦некролиз ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦(потенциально ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦опасный для¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦жизни) ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦Артралгия ¦Тендинит ¦Разрывы ¦

(pre)¦скелетно-мы- ¦ ¦Миалгия ¦Повышение ¦сухожилий ¦

(pre)¦шечной и¦ ¦ ¦мышечного ¦Артрит ¦

(pre)¦соединитель- ¦ ¦ ¦тонуса и¦Нарушение ¦

(pre)¦ной ткани ¦ ¦ ¦судороги ¦походки ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦Мышечная ¦вследствие ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦слабость ¦повреждения ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦опорно-двига- ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦тельной ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦системы ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦Усиление ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦симптомов ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦миастении ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦gravis ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦Дегидратация ¦Нарушение ¦ ¦

(pre)¦мочевыводящих¦ ¦(вызванная ¦функции почек ¦ ¦

(pre)¦путей ¦ ¦диареей или¦Почечная ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦уменьшением ¦недостаточ- ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦приема ¦ность в¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦жидкости) ¦результате ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦дегидратации, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦что может¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦привести к¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦повреждению ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦почек, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦особенно у¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦пациентов ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦пожилого ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦возраста с¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ранее ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦существовавши ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ми нарушениями¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦функции почек)¦ ¦

(pre)+-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦

(pre)¦Общие ¦ ¦Общее ¦ ¦ ¦

(pre)¦расстройства ¦ ¦недомогание ¦ ¦ ¦

(pre)¦и повреждения¦ ¦Неспецифичес-¦ ¦ ¦

(pre)¦в месте¦ ¦кая боль ¦ ¦ ¦

(pre)¦введения ¦ ¦Потливость ¦ ¦ ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим его приемом внутрь):

Часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы

Нечасто: желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и пострегистрационных сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом:

часто (от >/=1/100 до <1/10), нечасто (от >/=1/1000 до <1/100), редко (от >/=1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грибковые суперинфекции.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, удлинение протромбированного времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО); редко - изменения концентрации тромбопластина; очень редко - повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия; редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко - анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни).

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия; очень редко -- гипогликемия.

Психические расстройства: нечасто - тревожность, психомоторная гиперреактивность/ажитация; редко - эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации; очень редко - деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезии/дизестезии, нарушение вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания и дезориентация, вертиго, сонливость, тремор, нарушения сна; редко - гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго (в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко - гиперстезия.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко - преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко - желудочковые тахиаритмии, обмороки, повышение артериального давления, снижение артериального давления; очень редко - неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (Torsade de pointes), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто - сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; нечасто - нарушение функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы; редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).

Со стороны кожи и мягких тканей: очень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгии, миалгии; редко - тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко - разрывы сухожилий, артрит, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы, усиление симптомов миастении gravis.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек.

Общие расстройства и повреждения в месте введения: часто - местные реакции; нечасто - общее недомогание, боль без четкой причины, потливость, флебит/тромбофлебит в месте введения; редко - отек.

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим его приемом внутрь):

Часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

(курсив)ТАБЛЕТКИ

В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT.

При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

* Изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия, клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; при наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой (так как нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT);

* Применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца; у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

При появлении нарушений со стороны органа зрения необходима консультация офтальмолога.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, применяющие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и (или) крупные аксоны, и приводящей к парестезии гипестезии, дизестезии и слабости. Симптомы могут проявиться сразу вскоре после начала применения и быть необратимыми. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения (см. раздел "Побочное действие"). Моксифлоксацин необходимо немедленно отменить.

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с психозами и пациентам с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином. За исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином, соответствующим антибактериальным препаратом, который активен в отношении Neisseria gonorrhoeae.

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне применения моксифлоксацина дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT.

Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг в течение 60 минут). Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT.

При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим препарат противопоказан при:

* изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; при наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

* применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:

* у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

* у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика").

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие").

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина пациентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел "Побочное действие"). Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме) должны учитывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид. Суточная доза натрия в препарате составляет 34 ммоль.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацином. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксаина в случаях передозировки.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацином. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.

Препараты, удлиняющие интервал QT.

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (Torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

* Антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

* Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

* Нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

* Трициклические антидепрессанты;

* Антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

* Антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

* Другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

Антацидные препараты, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными препаратами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, противовирусное (ВИЧ) средство (диданозин), препараты, содержащие витамины, соли магния, алюминия, железа или цинка, сукральфат следует принимать не менее, чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина, системная биодоступность моксифлоксацина снижается более, чем на 80% в результате торможения его абсорбции.

Глюкокортикостероиды

При одновременном применении препарата Моксифлоксацин и глюкокортикостероидов возрастает риск развития тендовагинита и разрыва сухожилия.

Молочные продукты и прием пищи

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты).

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (Torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

* Антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

* Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

* Нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

* Трициклические антидепрессанты;

* Антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

* Антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

* Другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО.

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.

Активированный уголь

При внутривенном введении моксифлоксацина с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.

Молочные продукты и прием пищи

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно применять независимо от приема пищи.

Несовместимость

Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся:

* 10% раствор натрия хлорида;

* 20% раствор натрия хлорида;

* 4,2% раствор натрия гидрокарбоната;

* 8,4% раствор натрия гидрокарбоната.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Противомикробный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие.

Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

К моксифлоксацину чувствительны аэробные грамположительные бактерии: Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) >/=2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол)*, Streptococcus pyogenes (группа A)*, Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus*, Streptococcus intermedius*), Streptococcus viridans (Streptococcus viridans, Streptococcus mutans, Streptococcus mitis, Streptococcus sanguinis, Streptococcus salivarius, Streptococcus thermophilus, Streptococcus constellatus), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы)*, коагулазонегативные стафилококки (Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans) чувствительные к метициллину штаммы.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы)*, Haemophilus parainfluenzae*, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы)*, Bordetella pertussis, Acinetobacter baumanii, Proteus vulgaris.

Анаэробные бактерии: Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp.

Атипичные: Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*, Mycoplasma pneumoniae*, Legionella pneumophila*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Coxiella burnettii.

Умеренно-чувствительные:

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*, Enterococcus avium*, Enterococcus faecium*.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli*#, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii*, Enterobacter spp. (Enterobacter aerogenes, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii), Enterobacter cloacae*, Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis*, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae*, Providencia spp. (Providencia rettgeri, Providencia stuartii).

Анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis*, Bacteroides distasonis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgaris*, Bacteroides ovatus*, Bacteroides uniformis*), Peptostreptococcus spp.*, Clostridium spp.*

* - Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

К моксифлоксацину резистентны следующие микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)#, коагулазонегативные Staphylococcus spp. (резистентные к метициллину штаммы Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans), Pseudomonas aeruginosa.

# - Применение препарата не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Механизм действия

Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении C8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

(pre)+-------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Чувствительные ¦ Умеренночувствительные ¦ Резистентные ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Грамположительные ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Gardnerella vaginalis ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Streptococcus ¦ ¦ ¦

(pre)¦pneumoniae* ¦ ¦ ¦

(pre)¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦

(pre)¦устойчивые к¦ ¦ ¦

(pre)¦пенициллину и штаммы с¦ ¦ ¦

(pre)¦множественной ¦ ¦ ¦

(pre)¦резистентностью к¦ ¦ ¦

(pre)¦антибиотикам), а также¦ ¦ ¦

(pre)¦штаммы, устойчивые к¦ ¦ ¦

(pre)¦двум или более¦ ¦ ¦

(pre)¦антибиотикам, таким как¦ ¦ ¦

(pre)¦пенициллин (МИК >/= 2¦ ¦ ¦

(pre)¦мкг/мл), цефалоспорины¦ ¦ ¦

(pre)¦II поколения (например,¦ ¦ ¦

(pre)¦цефуроксим), макролиды,¦ ¦ ¦

(pre)¦тетрациклины, ¦ ¦ ¦

(pre)¦триметопримсульфаметок-¦ ¦ ¦

(pre)¦сазол ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Streptococcus pyogenes¦ ¦ ¦

(pre)¦(группа А)* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Группа Streptococcus¦ ¦ ¦

(pre)¦milleri (S. anginosus*,¦ ¦ ¦

(pre)¦S. constellatus*, и S.¦ ¦ ¦

(pre)¦intermedius*) ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Группа Sreptococcus¦ ¦ ¦

(pre)¦viridans (S. viridans,¦ ¦ ¦

(pre)¦S. mutans, S. mitis, S.¦ ¦ ¦

(pre)¦sanguinis, S.¦ ¦ ¦

(pre)¦salivarius, S.¦ ¦ ¦

(pre)¦thermophilus, S¦ ¦ ¦

(pre)¦constellatus) ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Streptococcus ¦ ¦ ¦

(pre)¦agalactiae ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Streptococcus ¦ ¦ ¦

(pre)¦dysgalactiае ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Staphylococcus aureus¦ ¦Staphylococcus aureus¦

(pre)¦(включая чувствительные¦ ¦(резистентные к¦

(pre)¦к метициллину штаммы)* ¦ ¦метициллину/офлоксацину ¦

(pre)¦ ¦ ¦штаммы)+ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Коагулазонегативные ¦ ¦Коагулазонегативные ¦

(pre)¦стафилококки (S. cohni¦ ¦стафилококки (S. cohnii,¦

(pre)¦i, S. epidermidis, S.¦ ¦S. epidermidis, S.¦

(pre)¦haemolyticus, S.¦ ¦haemolyticus, S.¦

(pre)¦hominis, S.¦ ¦hominis, S.¦

(pre)¦saprophyticus, S.¦ ¦saprophyticus, S.¦

(pre)¦simulans), ¦ ¦simulans), резистентные¦

(pre)¦чувствительные к¦ ¦к метициллину штаммы ¦

(pre)¦метициллину штаммы ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Enterococcus faecalis*¦ ¦

(pre)¦ ¦(только штаммы,¦ ¦

(pre)¦ ¦чувствительные к¦ ¦

(pre)¦ ¦ванкомицину и¦ ¦

(pre)¦ ¦гентамицину) ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Enterococcus avium* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Enterococcus faecium* ¦ ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Грамотрицательные ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Haemophillus influenzae¦ ¦ ¦

(pre)¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦

(pre)¦продуцирующие и не¦ ¦ ¦

(pre)¦продуцирующие ¦ ¦ ¦

(pre)¦бета--лактамазы)* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Haemophillus ¦ ¦ ¦

(pre)¦parainfluenzae* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Moraxella catarrhalis ¦ ¦ ¦

(pre)¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦

(pre)¦продуцирующие и не¦ ¦ ¦

(pre)¦продуцирующие ¦ ¦ ¦

(pre)¦бета-лактамазы)* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Bordetella pertussis ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Legionella pneumophilia¦Escherichia coli* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Acinetobacter baumanii ¦Klebsiella pneumoniae* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Klebsiella oxytoca ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Citrobacter freundii* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Enterobacter spp. (E.¦ ¦

(pre)¦ ¦aerogenes, E.¦ ¦

(pre)¦ ¦intermedius, E.¦ ¦

(pre)¦ ¦sakazaki) ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Enterobacter cloacae* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Pantoea agglomerans ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦ ¦Pseudomonas aeruginosa ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Pseudomonas fluorescens ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Burkholderia cepacia ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Stenotrophomonas ¦ ¦

(pre)¦ ¦maltophilia ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Proteus mirabilis* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Proteus vulgaris ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Morganella morganii ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Neisseria gonorrhoeae* ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Providencia spp. (P.¦ ¦

(pre)¦ ¦rettgeri, P. stuartii) ¦ ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Анаэробы ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ ¦Bacteroides spp. ¦ ¦

(pre)¦ ¦(B. fragilis*, ¦ ¦

(pre)¦ ¦В. distasoni*, ¦ ¦

(pre)¦ ¦В. thetaiotaomicron*, ¦ ¦

(pre)¦ ¦В. ovatus*, ¦ ¦

(pre)¦ ¦В. uniformis*, ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦B. vulgaris*) ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Fusobacterium spp. ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Peptostreptococcus spp.*¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Porphyromonas spp. ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Prevotella spp. ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Propionibacterium spp. ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Clostridium spp. * ¦ ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Атипичные ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Chlamydia pneumoniae* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Chlamydia trachomatis* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Mycoplasma pneumoniae* ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Mycoplasma hominis ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Mycoplasma genitalium ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Legionella pneumophila*¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦

(pre)¦Coxiella burnetii ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------------+

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)/МИК90, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax)/МИК90 находится в пределах 8-10, - это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК90 до >30-40.

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Параметр ¦ AUIC* (ч) ¦ Cmax/МИК90 ¦

(pre)¦ (среднее значение) ¦ ¦(инфузия в течение 1 ч)¦

(pre)+-----------------------+------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ МИК90 0,125 мг/л ¦ 313 ¦ 32,5 ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ МИК90 0,25 мг/л ¦ 156 ¦ 16,2 ¦

(pre)+-----------------------+------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ МИК90 0,5 мг/л ¦ 78 ¦ 8,1 ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

*AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение АUС/МИК90).

(курсив)ТАБЛЕТКИ

После приема внутрь моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 0.5-4 ч и составляет около 3 мкг/мл.

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани, в альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, в слизистой оболочке носовых пазухах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками, виде в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками, а также кишечником как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома P450.

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - кишечником.

ФАРМАКОКИНЕТИКА В ОСОБЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СЛУЧАЯХ:

Возраст, пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в массе тела, чем полом и не являются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А, В по шкале Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Всасывание

После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата (Cmax) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме моксифлоксацина внутрь.

Экспозиция моксифлоксацина, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приеме моксифлоксацина внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%. После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin варьирует в пределах от 4,1 мг/л до 5,9 мг/л и от 0,43 мг/л до 0,84 мг/л, соответственно. Средняя стабильная концентрация, равная 4,4 мг/л, достигается в конце инфузии.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также кишечником, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома P450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин.

Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина.

Баланс для исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - кишечником.

ФАРМАКОКИНЕТИКА У РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ

Возраст, пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не являются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени (для применения у пациентов с циррозом печени см. также раздел "Особые указания").

(курсив)ТАБЛЕТКИ

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

При температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 12 до 25град.С.

Замораживание препарата не допускается.

Хранить в недоступном для детей месте.