Необходим врачебный контроль в период приема препарата.
При применении препарата более 5 дней необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Прием препарата может затруднить установление диагноза при остром болевом синдроме в области живота.
В период продуктивного кашля способен подавлять кашлевой рефлекс, что может приводить к скоплению мокроты в просвете бронхов и, как следствие,- к ухудшению состояния больного.
Пациента необходимо осведомить о том, что при длительном применении препарата без соответствующего врачебного контроля возможно развитие привыкания и формирование лекарственной зависимости.
В период лечения Пиралгином необходимо воздерживаться от употребления алкоголя ввиду ухудшения переносимости приема препарата.
Пиралгин не следует принимать пациентам, у которых ранее наблюдалась гиперчувствительность на прием лекарственных препаратов, содержащих метамизол натрия.
Следует избегать приема препарата пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, а также пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью.
Содержащийся в препарате Пиралгин метамизол натрия может окрашивать мочу в красный цвет, но это не имеет клинического значения.
Препарат Пиралгин следует с осторожностью принимать пожилым пациентам, у которых признаки интоксикации возникают чаще.
Продолжительный прием препарата Пиралгин может привести к развитию кодеиновой зависимости. К фенобарбиталу возможно привыкание. Формирование зависимости может возникать при долгом бесконтрольном приёме препарата. В случае формирования у пациента зависимости, требуется вмешательство специалиста-нарколога.
Участие изофермента CYP2D6 в метаболизме
Кодеин метаболизируется изоферментом CYP2D6 до активного метаболита - морфина. Если у пациента активность данного изофермента недостаточна, либо данный фермент отсутствует в организме, не удаётся достичь достаточного анальгезирующего эффекта при лечении. Предположительно 7% популяции европеоидной расы имеет недостаточную активность CYP2D6. При высокой активности метаболизма кодеина существует повышенный риск развития нежелательных явлений опиоидной токсичности даже при приеме препарата в рекомендованных дозах. У пациентов данной группы кодеин быстро метаболизируется до морфина, который в плазме крови достигает более высоких концентраций, чем у остальной популяции.
Общие симптомы опиоидной токсичности включают в себя: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях может развиться циркуляторный и респираторный коллапс, представляющий опасность для жизни пациента.
Ожидаемая частота высокой активности изоферментов у различных изоферментов у различных популяций отражена ниже:
--------------------------T-----------------------¬
¦Популяция ¦Частота % ¦
+-------------------------+-----------------------+
¦Африканцы/эфиопы ¦29% ¦
+-------------------------+-----------------------+
¦Афроамериканцы ¦3,4-6,5% ¦
+-------------------------+-----------------------+
¦Монголоидная раса ¦1,2-2% ¦
+-------------------------+-----------------------+
¦Европеоидная раса ¦3,6-6,5% ¦
+-------------------------+-----------------------+
¦Греки ¦6,0% ¦
+-------------------------+-----------------------+
¦Венгры ¦1,9% ¦
+-------------------------+-----------------------+
¦Североевропейцы ¦1-2% ¦
L-------------------------+------------------------
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Кодеин противопоказан в период кормления грудью. При его приеме в терапевтических дозах, сам кодеин и его активные метаболиты могут выделяться в грудное молоко. При обычной активности изофермента CYP2D6 эти вещества не окажут влияния на новорожденного из-за очень низких концентраций. Но при высокой активности у пациентки изофермента CYP2D6 в организме могут образовываться высокие количества метаболита кодеина - морфина, который, выделяясь в грудное молоко, способен вызвать симптомы опиоидной интоксикации у новорожденного и привести к летальному исходу. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И РАБОТУ С МЕХАНИЗМАМИ
Пиралгин может затруднять выполнение работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций (вождение автотранспорта, управление механизмами, приборами и т.д.).