Трамадол

Трамадол (Tramadol)

Трамадол (Tramadolum)

анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия, анальгетическое опиоидное средство

(курсив)КАПЛИ

Прозрачный бесцветный или слегка коричневатого цвета раствор с характерным запахом мяты и аниса.

(курсив)КАПСУЛЫ

твердые желатиновые капсулы № 2, корпус капсулы белого цвета, крышечка голубого цвета. Содержимое капсул: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Прозрачный бесцветный раствор.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Цилиндрические конические суппозитории белого или почти белого цвета.

N02AX02. Трамадол

(курсив)КАПЛИ

1 мл капли для приема внутрь содержит:

Активное вещество:

Трамадола гидрохлорид - 100,00 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, глицерол, пропиленгликоль, полисорбат-20, калия сорбат, натрия сахаринат дигидрат, ароматизатор мяты перечной, ароматизатор анисовый, вода очищенная.

(курсив)КАПСУЛЫ

Одна капсула содержит:

Активное вещество:

трамадола гидрохлорид - 50,0 мг.

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат - 66,57 мг,

целлюлоза микрокристаллическая - 66,58 мг,

магния стеарат - 1,85 мг.

Капсула твердая желатиновая № 2 - 61,0 мг.

-Корпус капсулы:

титана диоксид (Е 171) -2%,

желатин до 100%.

-Крышечка капсулы:

краситель индигокармин (Е 132) - 0,1333 %,

титана диоксид (Е 171) - 1 %,

желатин до 100%.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

1 мл препарата содержит:

Активное вещество:

Трамадола гидрохлорид 50,00 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0,01 мг, вода для инъекций до 1,00 мл.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

1 суппозиторий содержит:

Активное вещество: трамадола гидрохлорид 100,00 мг;

Вспомогательное вещество: жир твердый

(курсив)КАПЛИ и СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

-болевой синдром сильной и средней интенсивности различной этиологии (в т.ч. травмы, послеоперационный период, боли у онкологических больных);

-обезболивание при проведении болезненных диагностических и лечебных манипуляций.

(курсив)КАПСУЛЫ

Болевой синдром средней и высокой интенсивности различной этиологии (например, боли у онкологических больных, при травмах и в послеоперационном периоде.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Лечение боли средней и высокой интенсивности

(курсив)КАПЛИ

-повышенная чувствительность к трамадолу и другим анальгетикам;

-состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением центральной нервной системы (в т.ч. отравление алкоголем, снотворными

лекарственными средствами, наркотическими анальгетиками и другими психоактивными лекарственными средствами);

-фармакорезистентная эпилепсия;

-тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (КК менее 10 мл/мин);

-применение трамадола в качестве препарата для лечения синдрома "отмены" наркотиков; -детский возраст до 1 года;

-одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после их отмены;

-суицидальные наклонности, склонность к злоупотреблению психоактивными веществами;

-беременность, период лактации (при беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по жизненным показаниям);

-дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

(курсив)КАПСУЛЫ

-Гиперчувствительность к трамадолу или любому из компонентов препарата;

-Острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками, опиоидами или другими психотропными средствами;

-Противопоказано совместное применение трамадола с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также в течение 14 дней после окончания их приема;

Эпилепсия, не поддающаяся адекватному медикаментозному контролю;

-Противопоказано применение трамадола в качестве препарата для лечения синдрома "отмены" наркотиков;

-Противопоказан прием во время беременности. Во время кормления грудью препарат может быть назначен только по жизненным показаниям. В случае однократного приёма препарата нет необходимости в прерывании кормления грудью;

-Противопоказано назначение препарата Трамадол в капсулах детям до 14 лет;

-Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

-повышенная чувствительность к трамадолу и другим компонентам препарата;

-острое отравление алкоголем, снотворными ЛС, наркотическими анальгетиками и психоактивными ЛС;

-эпилепсия, не поддающаяся адекватному медикаментозному контролю;

-применение трамадола в качестве препарата для лечения синдрома "отмены" наркотиков;

-одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после их отмены;

-детский возраст (до 1 года);

-беременность, период грудного вскармливания (однократное применение возможно только по жизненным показаниям).

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

-повышенная чувствительность к трамадолу и другим анальгетикам;

-состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС (в т.ч. отравление алкоголем, снотворными ЛС, наркотическими анальгетиками и др. психоактивными ЛС);

-фармакорезистентная эпилепсия;

-тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (КК менее 10 мл/мин);

-использование трамадола в качестве препарата для лечения синдрома "отмены" наркотиков;

-детский возраст (до 14 лет);

-одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после их отмены;

-суицидальные наклонности, склонность к злоупотреблению психоактивными веществами;

-беременность, период лактации (при беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по жизненным показаниям).

(курсив)КАПЛИ

Нарушение функции почек (КК 10-30 мл/мин) и/или печени, черепно-мозговые травмы, нарушения сознания различного генеза, судороги, внутричерепная гипертензия, эпилепсия, боли в брюшной полости неясного генеза "острый" живот, одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (некоторые антидепрессанты и лекарственные средства, снижающие аппетит), трициклическими антидепрессантами, прочими трициклическими соединениями (например, триметазином), противомигренозными ЛС (триптанами), наркотическими анальгетиками, нейролептиками и др. лекарственными средствами, снижающими порог судорожной активности, склонность к формированию зависимости (алкоголизм, лекарственная или наркотическая зависимость).

(курсив)КАПСУЛЫ

Трамадол следует применять с осторожностью:

-у пациентов с опиоидной зависимостью;

при черепно-мозговой травме, у больных в состоянии шока, у больных с нарушениями сознания неясного генеза, у больных с расстройствами дыхания и нарушением деятельности дыхательного центра, при повышенном внутричерепном давлении;

-препарат следует применять с осторожностью у пациентов с установленной тяжелой непереносимостью опиоидов аллергического и неаллергического генеза;

-при эпилепсии, поддающейся адекватному медикаментозному контролю, либо у пациентов, подверженных развитию судорог, трамадол может применяться только по жизненным показаниям (см. "Особые указания");

- у пациентов со склонностью к злоупотреблению лекарственными препаратами или наркотической зависимостью лечение трамадолом должно проводиться короткими курсами и под медицинским контролем (см. " Особые указания").

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

-у пациентов с опиоидной зависимостью;

-при черепно-мозговой травме, у больных в состоянии шока, у больных с нарушениями сознания неясного генеза, у больных с расстройствами дыхания и нарушением деятельности дыхательного центра, при повышенном внутричерепном давлении;

-препарат следует применять с осторожностью у пациентов с установленной тяжелой непереносимостью опиоидов аллергического и неаллергического генеза;

-при эпилепсии, поддающейся адекватному медикаментозному контролю, либо у пациентов, подверженных развитию судорог, трамадол может применяться только по жизненным показаниям (см. "Особые указания");

-у пациентов со склонностью к злоупотреблению лекарственными препаратами или наркотической зависимостью лечение трамадолом должно проводиться короткими курсами и под медицинским контролем (см. "Особые указания").

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Нарушение функции почек (КК 10-30 мл/мин) и/или печени, черепно-мозговые травмы, нарушения сознания различного генеза, судороги, внутричерепная гипертензия, эпилепсия, боли в брюшной полости неясного генеза "острый" живот), одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (некоторые антидепрессанты и лекарственные средства, снижающие аппетит) трициклическими антидепрессантами, прочими трициклическими соединениями (например, прометазин) противомигренозными: ЛС (триптанами), наркотическими анальгетиками, нейролептиками 1 и , др. лекарственными средствами, снижающими порог судорожной активности, склонность к формированию зависимости (алкоголизм, лекарственная или наркотическая зависимость).

(курсив)КАПЛИ

Безопасность применения во время беременности не установлена. Высокие дозы могут оказывать неблагоприятное действие на плод и новорожденного. Применение возможно только под строжайшим медицинским наблюдением и в индивидуальных, исключительных случаях, если потенциальная польза для матери оправдывает риск для ребенка.

Следует учитывать, что во время лактации примерно 0,1% дозы препарат секретируется в грудное молоко.

(курсив)КАПСУЛЫ

Трамадол проникает через плацентарный барьер. Убедительных доказательств безопасности применения трамадола во время беременности у человека не получено, поэтому трамадол не следует применять во время беременности. Длительное применение трамадола при беременности может привести к развитию симптомов "отмены" у новорожденного.

Трамадол не влияет на сократимость матки. У новорожденных трамадол может вызвать изменение частоты дыханий, что обычно не является клинически значимым.

Около 0,1 % дозы трамадола, введенной матери, выводится с молоком во время кормления грудью. Трамадол не следует применять во время беременности и лактации. После однократного приёма трамадола обычно нет необходимости в прерывании грудного вскармливания.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Исследования на животных показали, что в очень высоких дозах трамадол влияет на развитие внутренних органов, оссификацию и неонатальную смертность. Трамадол проникает через плацентарный барьер. Убедительных доказательств безопасности применения трамадола во время беременности у человека не получено, поэтому трамадол не следует применять во время беременности. Длительное применение трамадола при беременности может привести к развитию симптомов "отмены" у новорождённого. Трамадол, применяемый до и во время родов, не влияет на сократимость матки во время родов. У новорождённых трамадол может вызвать изменение частоты дыхания, что обычно не является клинически значимым.

-Кормление грудью

Около 0,1 % дозы трамадола, введённой матери, выводится с молоком во время кормления грудью. Трамадол не следует применять во время грудного вскармливания. После однократного приёма трамадола обычно нет необходимости в прерывании грудного вскармливания.

-Фертильность

Исследования на животных и пострегистрационные наблюдения не выявили влияния трамадола на фертильность.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими техническими устройствами:

Препарат Трамадол может вызвать нарушение концентрации внимания, галлюцинации, спутанность сознания, головокружение и др. побочные эффекты, поэтому во время применения препарата Трамадол необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно при совместном применении с другими психотропными препаратами и алкоголем.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Безопасность применения во время беременности не установлена. Высокие дозы могут оказывать неблагоприятное действие на плод и новорожденного. Применение возможно только под строжайшим медицинским наблюдением и в индивидуальных, исключительных случаях, если потенциальная польза для матери оправдывает риск для ребенка.

Следует учитывать, что во время лактации примерно 0,1% дозы препарата секретируется в грудное молоко.

При беременности и в период грудного вскармливания применение препарата Трамадол возможно только по жизненным показаниям.

В/в, в/м, п/к, внутрь, ректально.

(курсив)КАПЛИ

Внутрь. Доза зависит от степени выраженности болевого синдрома и индивидуальной чувствительности больного. Время приема препарата не зависит от времени приема пищи. Взрослые и подростки старше 12 лет:

Разовая доза составляет 20-40 капель (эквивалентно 50 мг) трамадола.

В случае недостаточности или при отсутствии обезболивающего эффекта через 30-60 минут принимают 50 мг трамадола повторно.

При сильном болевом синдроме в качестве начальной дозировки может быть введена более высокая однократная доза трамадола (100 мг).

Дневная доза составляет до 160 капель для приема внутрь препарата Трамадол.

Дети 1-12 лет:

В качестве разовой дозы назначают 1-2 мг трамадола на 1 кг массы тела.

Максимальная суточная доза для детей - 4-8 мг/кг/сутки.

Приводимая таблица показывает типичные режимы дозирования для различных возрастных групп детей (1 капля содержит 2,5 мг трамадола):

(pre)+-----------------------------+

(pre)¦ ¦ ¦Кол-во ¦

(pre)¦Возраст ¦Масса тела¦капель ¦

(pre)+--------+----------+---------¦

(pre)¦1 год ¦10 кг ¦4-8 ¦

(pre)+--------+----------+---------¦

(pre)¦3 года ¦15 кг ¦6-12 ¦

(pre)+--------+----------+---------¦

(pre)¦6 лет ¦20 кг ¦8-16 ¦

(pre)+--------+----------+---------¦

(pre)¦9 лет ¦30 кг ¦12-24 ¦

(pre)+--------+----------+---------¦

(pre)¦12 лет ¦45 кг ¦18-36 ¦

(pre)+-----------------------------+

Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени:

У больных с нарушением функции почек и/или печени трамадол может действовать дольше за счет возможного удлинения Т1/2. Для таких пациентов врач может рекомендовать увеличение интервала между приемом разовых доз. При КК менее 30 мл/мин и у больных с печеночной недостаточностью необходим интервал 12 ч между приемом очередных доз препарата Трамадол.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек (50-100 мг 2 раза в сутки), а также лицам с циррозом печени (у этой группы больных Т1/2 трамадола увеличивается почти в 3 раза).

Пациенты старше 75 лет

У пациентов старше 75 лет замедляется выведение трамадола из организма, даже когда нет клинических проявлений нарушения функции почек и/или печени. У этих больных также необходимо увеличить интервал между приемом препарата.

Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу - не более 160 капель для приема внутрь.

(курсив)КАПСУЛЫ

Трамадол капсулы следует принимать внутрь. Капсулы Трамадола проглатываются целиком, не разжевывая и не вскрывая, с достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Дозы следует подбирать индивидуально, в зависимости от интенсивности болевого синдрома и индивидуальной чувствительности пациента. Рекомендуемые дозы являются ориентировочными. Продолжительность лечения препаратом определяется индивидуально.

При лечении всегда необходимо подбирать минимальную эффективную дозу препарата. При лечении хронического болевого синдрома следует придерживаться определенного графика приема препарата.

Не следует превышать суточную дозу трамадола - 400 мг, за исключением особых обстоятельств (например, онкологическая боль или тяжелая послеоперационная боль).

Взрослые и подростки старше 14 лет

Разовая доза составляет 50 мг трамадола. В случае недостаточности обезболивающего эффекта через 30-60 минут принимают 50 мг трамадола повторно. При интенсивных болях рекомендуемая разовая доза 100 мг трамадола.

В зависимости от интенсивности болевого синдрома, анальгетическое действие обычно сохраняется в течение 4-6 часов. В послеоперационном периоде возможно кратковременное назначение более высоких доз препарата Трамадол в ранние сроки после операции.

Пациентам пожилого возраста (до 75 лет) без клинических проявлений печеночной или почечной недостаточности обычно не требуется изменения дозы трамадола.

У пациентов старше 75 лет выведение препарата может замедляться. Следовательно, если это представляется необходимым, перерыв между приемами препарата может быть увеличен сообразно состоянию пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью или на диализе и пациенты с печеночной недостаточностью. При нарушении функции почек и/или печени выведении трамадола из организма замедлено. При необходимости интервал между приемами препарата должен быть увеличен.

Продолжительность терапии

Трамадол ни при каких обстоятельствах не должен применяться дольше, чем это необходимо. При длительном применении трамадола, обусловленном интенсивностью или этиологией болевого синдрома, необходим периодический контроль (если необходимо с перерывами в приеме препарата) для определения необходимости дальнейшей терапии и оптимизации дозы.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Трамадол применяется по назначению врача, режим дозирования препарата подбирается индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома и чувствительности больного.

Продолжительность лечения определяется индивидуально, не следует назначать препарат свыше срока, оправданного с терапевтической точки зрения.

Трамадол предназначен для внутривенного (вводить медленно - 1 мл в течение минуты), внутримышечного или подкожного введения. При отсутствии иных предписаний Трамадол следует назначать в следующих дозах:

Детям в возрасте старше 1 года раствор для инъекций может быть назначен в однократной дозе из расчета 1-2 мг/кг массы тела ребенка. Суточная доза из расчета 4-8 мг/кг массы тела обычно является достаточной. Грамадол разводят водой для инъекций. Развести Трамадол водой для получения конечной концентрации.

Для взрослых и подростков старше 12 лет обычная доза 50 мг или 100 мг трамадола гидрохлорида, если не наступила удовлетворительная анальгезия, через 30-60 мин может быть назначена повторная доза - 50 мг.

Для купирования сильных болей однократная доза может составить 100 мг.

В зависимости от интенсивности болевого синдрома, анальгетическое действие трамадола длится 4-8 ч. В послеоперационном периоде возможно кратковременное применение трамадола в дозах, превышающих указанные.

Максимальная суточная доза трамадола не должны быть более 400 мг.

Для лечения боли при онкологических заболеваниях и выраженной боли в послеоперационном периоде могут быть использованы более высокие дозы.

Расчет объема растворителя для инъекций

-для расчета полной дозы трамадола (мг) требуется: масса тела (кг) х доза (мг/кг)

-объем (мл) разбавленного раствора для введения рассчитывают следующим образом: делят полную дозу (мг) на соответствующую концентрацию разведенного раствора (мг/мл)

1 мл препарата 2 мл

содержит 50 мг препарата Концентрация

трамадола содержит100

мг трамадола

Трамадол

+растворитель Трамадол +

растворитель

1 мл + 1 мл 2 мл + 2 мл 25.0 мг/мл

1 мл + 2 мл 2 мл + 4 мл 16.7 мг/мл

1 мл + 3 мл 2 мл + 6 мл 12.5 мг/мл

1 мл + 4 мл 2 мл + 8 мл 10.0 мг/мл

1 мл + 5 мл 2 мл + 10 мл 8.3 мг/мл

1 мл + 6 мл 2 мл + 12 мл 7.1 мг/мл

1 мл + 7 мл 2 мл + 14 мл 6.3 мг/мл

1 мл + 8 мл 2 мл + 16 мл 5.6 мг/мл

1 мл + 9 мл 2 мл + 18 мл 5.0 мг/мл

В соответствие с расчетом разбавьте содержимое ампулы добавлением растворителя, смешайте и введите рассчитанный объем готового раствора. Приготовленный инфузионный раствор должен быть сделан непосредственно перед употреблением. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован

У пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и более) в связи с возможностью замедленного выведения интервал между введениями препарата может быть увеличен в соответствии с индивидуальными особенностями.

У пациентов с заболеваниями почек и печени Трамадол может действовать дольше. Для подобных больных врач может рекомендовать увеличение интервала между введениями разовых доз.

Трамадол не должен назначаться дольше, чем это терапевтически необходимо. При длительном применении, необходим периодический контроль для определения необходимости дальнейшей терапии и оптимизации режима дозирования.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Ректально. Доза устанавливается индивидуально и изменяется в зависимости от степени выраженности болевого синдрома.

Взрослые и дети старше 14 лет: по 1 суппозиторию 3-4 раза в сутки.

Повторное применение препарата возможно не ранее, чем через 3-5 ч.

Максимальная суточная доза -- не более 400 мг/сутки (4 суппозитория по 100 мг), кроме случаев облегчения боли у онкологических больных и при сильной послеоперационной боли; в этих случаях можно увеличить дозу до 600 мг/сутки (6 суппозиториев).

Пациенты с нарушением функции почек /печени

У больных с нарушением функции почек и/или печени трамадол может действовать дольше за счет возможного удлинения Т1/2. Для таких пациентов врач может рекомендовать увеличение интервала между приемом разовых доз. При КК менее 30 мл/мин и у больных с печеночной недостаточностью необходим интервал 12 ч между приемом очередных доз препарата Трамадол.

Максимальная суточная доза для пациентов с нарушением функции почек не должна превышать 200 мг (2 суппозитория).

Пациентам, находящимся на гемодиализе назначают обычные дозы препарата Трамадол даже в день проведения диализа.

Пациентам с циррозом печени рекомендуется по 100 мг в сутки (1 суппозиторий).

Пациенты старше 75 лет

У пациентов старше 75 лет замедляется выведение трамадола из организма, даже когда нет клинических проявлений нарушения функции почек и/или печени. У этих больных также необходимо увеличить интервал между приемом препарата.

Не рекомендуется превышать суточную дозу 300 мг (3 суппозитория).

(курсив)КАПЛИ

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от > 1/100 до < 1/10

нечасто от > 1/1000 до < 1/100

редко от >1/10000 до < 1/1000

очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

- Со стороны центральной и периферической нервной системы:

Очень часто: головокружение;

Часто: головная боль;

Нечасто: тревога, спутанность сознания, сонливость;

Редко: эйфория, эмоциональная нестабильность, нарушение сна, ночные кошмары, когнитивные расстройства, галлюцинации, амнезия; нарушения координации, судороги, парестезии, тремор, нарушения концентрации внимания, эпилептиформные припадки, при длительном применении - развитие лекарственной зависимости;

Очень редко: панические атаки, звон в ушах;

- Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: тахикардия, сердцебиение, сердечно-сосудистый коллапс, обморок, ортостатическая гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность;

Очень редко: брадикардия, артериальная гипертензия;

- Со стороны дыхательной системы:

Редко: одышка, угнетение дыхания, отек легких;

- Со стороны органов чувств:

Очень редко: снижение остроты зрения, иногда мидриаз, нарушение вкуса;

- Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто: тошнота;

Часто: рвота, запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта;

Нечасто: диспепсия, боль в животе, вздутие живота;

Редко: затруднение при глотании;

- Очень редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз;

- Со стороны кожных покровов:

Часто: потливость;

Нечасто: кожная сыпь, кожный зуд;

Редко: крапивница;

- Со стороны мочеполовой системы:

Нечасто: задержка мочи, повышение частоты мочеиспускания, нарушение

менструального цикла, признаки менопаузы;

Редко: дизурия;

- Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Редко: мышечная слабость;

- Со стороны обмена веществ:

Нечасто: анорексия;

Редко: снижение массы тела;

Аллергические реакции:

Редко: аллергические реакции, проявляющиеся диспноэ, бронхоспазмом, хрипами, а также ангионевротическим отеком.

Прочие: при длительном применении - лекарственная зависимость; при резкой отмене - синдром "отмены".

КАСПУЛЫ:

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и головокружение, отмеченные более чем у 10 % пациентов.

Частота определяется следующим образом:

Очень часто: >1/10;

Часто: > 1/100 < 1/10;

Нечасто: > 1/1000 < 1/100;

Редко: > 1/10 000 < 1/1000;

Очень редко: <1/10000;

Недостаточно данных: не может быть определена на основании имеющихся

данных.

-Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия или коллапс). Эти побочные эффекты в основном наблюдаются при внутривенном введении препарата или при значительных физических нагрузках.

Редко: брадикардия, повышение артериального давления.

-Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Редко: изменения аппетита.

-Нарушения со стороны дыхательной системы:

Редко: угнетение дыхания, одышка.

При значительном превышении рекомендуемых доз с одновременным применением других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), возможно угнетение дыхания.

Было отмечено ухудшение состояния при бронхиальной астме, однако, причинно- следственной связи с применением препарата установлено не было.

-Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головокружение.

Часто: головная боль, сонливость.

Редко: расстройства речи, парестезии, тремор, эпилептиформные припадки, непроизвольные мышечные сокращения, нарушения координации, обморок. Эпилептиформные припадки возможны после применения высоких доз трамадола и при одновременном применении с препаратами, понижающими порог судорожной готовности.

- Нарушения психики:

Редко: галлюцинации, спутанность сознания, нарушения сна, тревога, делирий и ночные кошмары. После применения трамадола возможны различные редко наблюдаемые нежелательные реакции со стороны психики (в зависимости от личностных особенностей больного и продолжительности лечения). Эти побочные действия включают изменения настроения (обычно эйфория, иногда дисфория), изменение активности (обычно снижение, иногда повышение), нарушение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решений, расстройства восприятия).

Возможно развитие лекарственной зависимости.

- Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: миоз, мидриаз, затуманенное зрение.

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, сухость во рту, рвота.

Нечасто: рвотные позывы, чувство тяжести в эпигастрии, метеоризм, диарея.

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: потливость.

Нечасто: зуд, сыпь, крапивница.

- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Редко: мышечная слабость.

- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

В отдельных случаях отмечалось повышение активности "печеночных" ферментов, по времени совпадавшее с терапией трамадолом.

- Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Редко: нарушения мочеиспускания (затруднение при мочеиспускании, дизурия и задержка мочи).

- Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: аллергические реакции (одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек) и анафилаксия.

- Общие расстройства:

Часто: утомляемость.

Редко: возможные симтомы "отмены" аналогичны симптомам "отмены" опиои- дов: ажитация, тревога, нервозность, нарушение сна, гиперкинезия, тремор и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Другие симптомы, очень редко встречающиеся при отмене трамадола, включают: панические атаки, тяжелую тревогу, галлюцинации, парестезии, звон в ушах и другие крайне редкие симптомы со стороны ЦНС (замешательство, галлюцинации, деперсонализация, дереализация, паранойя).

Если возникли указанные в инструкции побочные эффекты, или замечены другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от > 1/100 до < 1/10

нечасто от >1/1000 до < 1/100

редко от > 1 /10000 до < 1/1000

очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

-Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: нарушения сердечно-сосудистой регуляции (ощущение сердцебиения, тахикардия, постуральная гипотензия или коллапс).

Эти неблагоприятные эффекты могут возникнуть, после внутривенное введение и у пациентов, физических нагрузок.

Редко: брадикардия, обморок, повышение артериального давления.

-Со стороны нервной системы:

Очень часто: головокружение.

Часто: головная боль, сонливость.

Редко: изменения аппетита, нарушения речи, парестезии, депрессия, амнезия, тремор, угнетение дыхания, эпилептиформные судороги, непроизвольные сокращения мышц, нарушение координации, неустойчивость походки, нечеткость зрения, обмороки, слабость, повышенная утомляемость, парадоксальная стимуляция центральной нервной системы, потливость.

Судороги возможны после применения высоких доз трамадола и при одновременном применении с препаратами, снижающими порог судорожной готовности.

-Со стороны психики:

Редко: галлюцинации, спутанность сознания, нарушение сна, тревога, делирий,

беспокойство и кошмары.

После применения трамадола возможны различные редко наблюдаемые нежелательные реакции со стороны психики (в зависимости от личностных особенностей больного и продолжительности лечения). Эти нежелательные лекарственные реакции включают изменение настроения (обычно эйфория, иногда дисфория), изменение двигательной активности (обычно снижение, иногда повышение), нарушение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решений, расстройства восприятия). Возможно развитие лекарственной зависимости. Возможные симптомы "отмены" аналогичны симптомам отмены опиоидов: ажитация, тревога, нервозность, нарушения сна, гиперкинезия, тремор и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Другие симптомы, очень редко встречающиеся при отмене трамадола, включают: панические атаки, тяжелую тревогу, галлюцинации, парестезии, звон в ушах и другие очень редкие симптомы со стороны ЦНС (нарушение ориентации во времени и пространстве, галлюцинации, деперсонализацию, дереализацию, паранойю).

-Со стороны органа зрения:

Редко: затуманенное зрение, миоз;

Не известно: мидриаз.

-Со стороны дыхательной системы:

Редко: одышка.

При значительном превышении рекомендуемых доз с одновременным применением других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), возможно угнетение дыхания.

Было отмечено ухудшение состояния при бронхиальной астме, однако, причинно-следственной связи с применением препарата не установлено.

-Со стороны системы пищеварения:

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, запор, сухость во рту.

Нечасто: рвотные позывы, чувство тяжести в эгшгастрии, метеоризм, диарея.

Очень редко: боль в области живота, затруднение при глотании.

-Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто: потливость.

Нечасто: кожные реакции (например, зуд, сыпь, крапивница).

-Со стороны скелетно-мышечной системы:

Редко: мышечная слабость.

-Со стороны печени и желчевыводящих путей:

В отдельных случаях отмечалось повышение активности микросомальных ферментов печени по времени совпадавшее с терапией грамадолом.

-Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Редко: нарушения мочеиспускания (затруднение при мочеиспускании, дизурия и задержка мочи).

Со стороны иммунной системы:

Редко: аллергические реакции (одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек) и анафилаксия.

-Со стороны обмена веществ:

Частота неизвестна: гипогликемия.

- Общие расстройства:

Часто: повышенная утомляемость.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от > 1/100 до < 1/10

нечасто от > 1/1000 до < 1/100

редко от >1/10000 до < 1/1000

очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

-Со стороны центральной и периферической нервной системы:

Очень часто: головокружение;

Часто: головная боль;

Нечасто: тревога, спутанность сознания, сонливость;

Редко: эйфория,эмоциональная- нестабильность, ночные кошмары,когнитивные расстройства, галлюцинации, амнезия; нарушения" координации движений, судороги, парестезии; тремор, нарушения концентрации внимания, эпилептиформные припадки, при длительном применении - развитие лекарственной зависимости;

Очень редко: панические атаки, звон в ушах;

-Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения, сердечно-сосудистый коллапс, обморок, ортостатическая гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность;

Очень редко: брадикардия, повышение артериального давления;

-Со стороны дыхательной системы:

Редко: одышка, угнетение дыхания, отек легких;

-Со стороны органов чувств:

Очень редко: снижение остроты зрения, иногда мидриаз, нарушение вкуса;

-Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто: тошнота;

Часто: рвота, запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта;

Нечасто: диспепсия, боль в животе, вздутие живота;

Редко: затруднение при глотании;

Очень редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз;

-Со стороны кожных покровов:

Часто: потливость;

-Со стороны мочеполовой системы:

Нечасто: задержка мочи, повышение частоты мочеиспускания, нарушение менструального цикла, признаки менопаузы;

Редко: дизурия;

-Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Редко: мышечная слабость;

-Со стороны обмена веществ:

Нечасто: анорексия;

Редко: снижение массы тела;

-Аллергические реакции:

Редко: аллергические реакции (например, крапивница, кожный зуд, экзантема, буллезная сыпь, ангионевротический отек) и анафилаксия, которые могут вызвать азоловые красители Е122, Е124 и Е151.

Прочие: при длительном применении - лекарственная зависимость; при резкой отмене - синдром "отмены".

(курсив)КАПЛИ

Трамадол можно применять у пациентов с повышенной чувствительностью к опиоидам, но с большой осторожностью.

Следует избегать применения трамадола лицам, склонным к формированию зависимости (страдающим алкоголизмом, лекарственной или наркотической зависимостью).

При применении трамадола повышается риск суицида.

При развитии тяжёлых нежелательных эффектов необходимо прекратить приём препарата.

Пациенты с судорогами должны оставаться под тщательным медицинским наблюдением в ходе лечения препаратом и в течение нескольких дней после его прекращения.

Трамадол не подходит в качестве заместительной терапии при опиоидной зависимости.

У пациентов с нарушением функции печени вследствие сниженного печёночного клиренса повышается концентрация трамадола в сыворотке крови и увеличивается его Т1/2. Таким пациентам рекомендуются меньшие дозы и/или увеличение интервалов между приёмами препарата Трамадол.

Трамадол можно, но с большой осторожностью, применять у пациентов с повышенным внутричерепным давлением и черепно-мозговой травмой в анамнезе.

(курсив)КАПСУЛЫ

У пациентов с опиоидной зависимостью, травмами головы, шоком, у пациентов с нарушениями сознания неясной этиологии, нарушениями дыхания или поражением дыхательного центра, повышением внутричерепного давления, трамадол должен применяться только с особой осторожностью.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой непереносимостью опиоидов аллергического и неаллергического генеза.

Отмечались случаи судорог у пациентов, принимающих трамадол в рекомендованных дозах.

Риск развития судорог может увеличиваться при превышении максимально рекомендуемой суточной дозы препарата (400 мг).

Прием трамадола может повышать риск развития судорог у пациентов, принимающих препараты, снижающие судорожный порог. Больные с эпилепсией и пациенты, подверженные развитию судорог, должны принимать трамадол только по жизненным показаниям.

Трамадол имеет низкий потенциал развития лекарственной зависимости. Однако при длительном применении возможно привыкание, физическая и психическая зависимость. У пациентов, склонных к злоупотреблению лекарственными препаратами, либо к развитию лекарственной зависимости, лечение препаратом Трамадол должно проводиться только короткими курсами и под медицинским наблюдением.

Трамадол не применим в качестве средства заместительной терапии у пациентов с опиоидной зависимостью. Несмотря на то, что трамадол является агонистом опиоидных рецепторов, он не может подавлять симптомы "отмены" морфина.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

У пациентов с опиоидной зависимостью, травмами головы, шоком, у пациентов с нарушениями сознания неясной этиологии, нарушениями дыхания или поражением дыхательного центра, повышением внутричерепного давления грамадол должен применяться только с особой осторожностью.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой непереносимостью опиоидов аллергического и неаллергического генеза.

У пациентов, принимающих трамадол в рекомендованных дозах, отмечались судороги. Риск развития судорог может увеличиваться при превышении максимально рекомендуемой суточной дозы препарата (400 мг). Прием трамадола может повышать риск развития судорог у больных, принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности. Пациенты с эпилепсией и пациенты склонные к развитию судорог, должны принимать трамадол только по жизненным показаниям.

У пациентов, склонных к злоупотреблению лекарственными препаратами, либо к развитию лекарственной зависимости, лечение трамадолом должно проводиться только короткими курсами и под медицинским наблюдением.

Трамадол неприменим в качестве средства заместительной терапии у пациентов с опиоидной зависимостью. Несмотря на то, что трамадол является агонистом опиоидных рецепторов, он не может купировать синдром "отмены" опиоидов. 1 мл препарата Трамадол содержит 0,0057 мг (0,00025 мэкв) натрия в составе вспомогательных веществ, в случае соблюдения бессолевой диеты с ограниченным ее потреблением, следует учитывать содержание натрия.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Трамадол можно применять у пациентов с повышенной чувствительностью к опиоидам, но с большой осторожностью.

Следует избегать применения трамадола лицам, склонным к формированию зависимости (страдающим алкоголизмом, лекарственной или наркотической зависимостью).

При применении трамадола повышается риск суицида.

При развитии тяжёлых нежелательных эффектов необходимо прекратить приём препарата.

Пациенты с судорогами должны оставаться под тщательным медицинским наблюдением в ходе лечения препаратом и в течение нескольких дней после его прекращения.

Трамадол не подходит в качестве заместительной терапии при опиоидной зависимости.

У пациентов с нарушением функции печени вследствие сниженного печёночного клиренса повышается концентрация трамадола в сыворотке крови и увеличивается его Т1/2. Таким пациентам рекомендуются меньшие дозы и/или увеличение интервалом между приёмом препарата Трамадол.

Трамадол можно, но с большой осторожностью, применять у пациентов с повышенным внутричерепным давлением и черепно-мозговой травмой в анамнезе.

Азоловые красители Е122, Е124 и Е151 у восприимчивых людей могут вызывать реакции аллергического типа, в том числе с признаками анафилаксии и бронхоспазма, особенно у лиц с бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями в анамнезе.

(курсив)КАПЛИ

препарат Трамадол может вызвать нарушение концентрации внимания, галлюцинации, спутанность сознания, головокружение и др. побочные эффекты, поэтому во время лечения препаратом необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими, потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

(курсив)КАПСУЛЫ

Даже в рекомендуемых дозах трамадол может вызывать такие эффекты как сонливость, головокружение, и поэтому он может нарушать реакцию у водителей автомобилей и операторов механизмов. При приеме препарата Трамадол необходимо воздерживаться от управления автотранспортном и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно при одновременном применении с другими психотропными препаратами или алкоголем.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Препарат Трамадол может вызвать нарушение концентрации внимания, галлюцинации, спутанность сознания, головокружение и др. побочные эффекты, поэтому во время лечения препаратом необходимо воздержаться от управления автотранспортом и занятиями др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

(курсив)КАПЛИ

Симптомы: нарушения сознания (вплоть до комы), судороги, снижение артериального давления, тахикардия, сужение или расширение зрачков, угнетение дыхания.

(курсив)КАПСУЛЫ

При передозировке трамадола следует ожидать симптомов, характерных для опиоидных анальгетиков центрального действия.

Возможные симптомы: миоз, рвота, коллапс, расстройства сознания вплоть до комы, судороги, угнетение дыхательного центра до апноэ.

Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей. Поддержание дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы в зависимости от симптоматики. При нарушении дыхания вводится налоксон. При судорогах следует внутривенно вводить диазепам. При передозировке препарата в лекарственных формах для приема внутрь необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь в течение первых двух часов после передозировки. После приема особенно больших доз препарата в капсулах, удаление содержимого желудка может быть эффективно и в более поздние сроки.

Гемодиализ и гемофильтрация малоэффективны.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Симптомы: миоз, рвота, коллапс, угнетение сознания вплоть до комы, судороги, угнетение дыхательного центра до апноэ.

Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей. Поддержание дыхания и деятельности сердечнососудистой системы в зависимости от симптоматики. При нарушении дыхания вводится налоксон. При судорогах следует внутривенно вводить диазепам. Гемодиализ и гемофильтрация малоэффективны.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Симптомы: нарушения сознания (вплоть до комы), судороги, снижение артериального давления, тахикардия, сужение или расширение зрачков, угнетение дыхания.

Лечение: при тяжёлой интоксикации с потерей сознания и поверхностным, слабым дыханием, необходимо ввести антагонисты опиоидных рецепторов (налоксон), а при судорогах - препараты бензодиазепинового ряда (диазепам), внутривенно.

Гемодиализ малоэффективен. Выведение трамадола с помощью гемодиализа - около 7%.

(курсив)КАПЛИ

Трамадол нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены.

При одновременном применении веществ, действующих на ЦНС (анестетики, антидепрессанты, нейролептики, седативные, анксиолитики, снотворные) или при употреблении алкоголя существует вероятность синергического эффекта, проявляющегося избыточной седацией и усилением анальгезирующего действия. Трамадол усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС, и этанола.

Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, барбитураты) уменьшают выраженность анальгезирующего эффекта и длительность действия. Из-за повышенного риска судорог, одновременное применение карбамазепина и трамадола не рекомендовано. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности.

Анксиолитики повышают выраженность анальгезирующего эффекта; продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами.

Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.

Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития судорог (снижение судорожного порога). Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает Ml метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.

Ингибиторы изофермента CYP2D6 (такие как флуоксетин, пароксетин и амитриптилин) снижают метаболизм трамадола.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (некоторые антидепрессанты и ЛС, снижающие аппетит), трициклические антидепрессанты, прочие трициклические соединения (например, прометазин), противомигренозные ЛС (триптаны), наркотические анальгетики, ингибиторы МАО, нейролептики и др. ЛС, снижающие порог судорожной готовности, повышают риск развития судорог.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, противомигренозные ЛС (триптаны) и ЛС, нарушающие метаболизм трамадола (ингибиторы изоферментов CYP2D6 и CYP3A4), при совместном применении с трамадолом могут вызвать серотониновый синдром (спутанность сознания, ажитация, гипертермия, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонус, диарея). Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое купирование симптомов серотонинового синдрома.

Необходима осторожность при одновременной терапии трамадолом и кумариновыми производными (например, варфарином), поскольку имеются сообщения об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) и появлении экхимозов у некоторых пациентов.

До- или послеоперационное применение противорвотного средства - антагониста 5-НТ3- серотониновых рецепторов увеличивает потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационным болевым синдромом.

(курсив)КАПСУЛЫ

Трамадол нельзя применять одновременно или в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО. У пациентов, получавших лечение ингибиторами МАО в течение 14 дней до начала применения опиоидного анальгетика петидина, были отмечены угрожающие жизни лекарственные взаимодействия, проявляющиеся симптомами со стороны ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Аналогичные взаимодействия с ингибиторами МАО возможны и при назначении трамадола.

Одновременное применение трамадола и веществ, подавляющих деятельность ЦНС, включая алкоголь, может усилить побочные реакции со стороны ЦНС. Отмечено, что при одновременном или предшествующем применении циметиди- на (ингибитора микросомальных ферментов печени) клинически значимые взаимодействия маловероятны.

Одновременное или предшествующее применение карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) может снизить анальгезирующий эффект трамадола и сократить время его действия.

Трамадол может вызывать судороги и усиливать действие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН), трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других препаратов, понижающих порог судорожной готовности (например, бупропионин, миртазапин), таким образом, приводя к развитию судорог. Одновременное применение трамадола с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и миртазапин, может привести к развитию серотонинового синдрома.

Возможные симптомы серотонинового синдрома: спутанность сознания, ажитация, гипертермия, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонус и диарея. Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое исчезновение симптомов. Необходимая терапия определяется клинической картиной и выраженностью симптомов.

При одновременном применении трамадола и производных кумарина (например, варфарина) необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, так как у некоторых из них отмечалось повышение международного нормализованного отношения (МНО) с развитием кровотечений и экхимозов.

Другие ингибиторы изофермента CYP3A4, например, кетеконазол и эритромицин, могут замедлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и возможно активного О-деметилтрамадола. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось.

Имеются ограниченные данные, что пред- или послеоперационное применение блокатора 5-НТ3-серотониновых рецепторов - ондансетрона, увеличивало потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационным болевым синдромом.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Трамадол нельзя применять одновременно или в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО. У пациентов, получавших лечение ингибиторами МАО в течение 14 дней до начала применения опиоидного анальгетика петидина, были отмечены угрожающие жизни лекарственные взаимодействия, проявляющиеся симптомами со стороны центральной нервной системы, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Аналогичные взаимодействия с ингибиторами МАО возможны и при применении трамадола.

Одновременное применение трамадола и средств, угнетающих ЦНС, включая алкоголь, может усилить побочные реакции со стороны ЦНС.

Отмечено, что при одновременном или предшествующем применении циметидина (ингибитора микросомальных ферментов печени) клинически значимые взаимодействия маловероятны.

Одновременное или предшествующее применение карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) может снизить анальгезирующий эффект трамадола и сократить время его действия.

Не рекомендуется комбинировать трамадол с агонистами-ангагонистами опиоидных рецепторов (например, бупренорфином, налбуфином, пентазоцином), так как анальгезирующий эффект трамадола как полного агониста огшоидных рецепторов может снизиться. Трамадол может вызывать судороги и усиливать действие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других препаратов, снижающих порог- судорожной готовности, таким образом, приводя к развитию судорог.

В отдельных случаях было отмечено развитие серогонинового синдрома, связанного с применением трамадола в комбинации с другими серотонинергическими препаратами, такими, как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы МАО. Возможные симптомы серогонинового синдрома: спонтанный мышечный клонус, тремор, спутанность сознания, ажитация, гипертермия выше 38град.С, потливость, атаксия, гиперрефлексия, индуцируемый или глазной миоклонус и диарея. Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое исчезновение симптомов. Необходимая терапия определяется клинической картиной и выраженностью симптомов. При одновременном применении трамадола и непрямых антикоагулянтов - производных кумарина (например, варфарина) необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, так как у некоторых из них отмечалось повышение международного нормализованного отношения (МНО) с развитием кровотечений и экхимозов.

Другие ингибиторы изофермента CYP3A4, например, кетоконазол и эритромицин, могут тормозить метаболизм трамадола (N-деметилирование) и возможно активного О- десметилтрамадола. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось. Имеются ограниченные данные, что пред- или послеоперационное применение противорвотных средств группы блокаторов 5-НТ3-серотониновых рецепторов (например, ондансетрона) увеличивало потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационным болевым синдромом.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Трамадол нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены.

При одновременном применении веществ, действующих на ЦНС (анестетики, антидепрессанты, нейролептики, седативные, анксиолитики, снотворные) или при употреблении алкоголя существует вероятность синергического эффекта, проявляющегося избыточной седацией и усилением анальгезирующего действия. Трамадол усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС, и этанола.

Индукторы микросомального окисления (в т.ч.карбамазепин, барбитураты) уменьшают выраженность анальгезирующего эффекта и длительность действия. Из-за повышенного риска судорог, одновременное применение карбамазепина и трамадола не рекомендовано.

Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности.

Анксиолитики повышают выраженность анальгезирующего эффекта; продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами.

Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.

Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития судорог (снижение судорожного порога).

Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает M1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.

Ингибиторы изофермента CYP2D6 (такие как флуоксетин, пароксетин и амитриптилин) снижают метаболизм трамадола.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (некоторые антидепрессанты и ЛС, снижающие аппетит), трициклические антидепрессанты, прочие трициклические соединения (например, прометазин), противомигренозные ЛС (триптаны), наркотические анальгетики, ингибиторы МАО, нейролептики и др. ЛС, снижающие порог судорожной готовности, повышают риск развития судорог.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, противомигренозные ЛС (триптаны) и ЛС, нарушающие метаболизм трамадола (ингибиторы изоферментов CYP2D6 и CYP3A4), при совместном применении с трамадолом могут вызвать серотониновый синдром (спутанность сознания, ажитация, гипертермия, потливость, атаксия, гиперрефлексия; миоклонус, диарея). Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое купирование симптомов серотонинового синдрома.

Необходима осторожность при одновременной терапии трамадолом и кумариновыми производными (например, варфарином), поскольку имеются сообщения об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) и появлении экхимозов у некоторых пациентов.

До- или послеоперационное применение противорвотного средства - антагониста 5-НТ3- серотониновых рецепторов, увеличивает потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационным болевым синдромом.

(курсив)КАПЛИ и СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Опиоидный синтетический анальгетик, обладающий центральным действием и действием на спинной мозг (способствует открытию калиевых и кальциевых каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов), усиливает действие седативных лекарственных средств (ЛС). Активирует опиоидные рецепторы (мю-, дельта-, каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы в головном мозге и желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Замедляет разрушение катехоламинов, стабилизирует их концентрацию в центральной нервной системе (ЦНС).

Трамадол представляет собой рацемическую смесь 2 энантиомеров - правовращающего (+) и левовращающего (-), каждый из которых проявляет отличное от других рецепторное сродство.

Правовращающий энантиомер трамадола является селективным агонистом мю- опиоидных рецепторов, а также избирательно тормозит обратный нейрональный захват серотонина, а левовращающий - тормозит обратный нейрональный захват норадреналина. Моно-О-десметилтрамадол (M1 метаболит) также селективно стимулирует мю-опиоидные рецепторы.

Сродство трамадола к опиоидным рецепторам в 10 раз слабее, чем у кодеина, и в 6000 раз слабее, чем у морфина. Выраженность анальгезирующего действия в 5-10 раз слабее морфина.

Анальгезирующее действие обусловлено снижением активности ноцицептивной и увеличением антиноцицептивной систем организма.

Угнетает дыхательный центр, возбуждает пусковую зону рвотного центра, ядра глазодвигательного нерва. При продолжительном применении возможно развитие толерантности.

(курсив)КАПСУЛЫ и РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Трамадол - опиоидный анальгетик с центральным механизмом действия. Является неселективным полным агонистом мю-, дельта- и каппа-опиоидных рецепторов с большим сродством к мю-рецепторам. Вторым механизмом действия трамадола, усиливающим его анальгетическое действие, является подавление обратного захвата норадреналина нейронами и усиление высвобождения серотонина. Трамадол обладает противокашлевым действием. В отличие от морфина, в терапевтических дозах не угнетает дыхание и в меньшей степени влияет на моторику кишечника. Влияние на сердечно-сосудистую систему выражено слабо. Анальгетический потенциал трамадола составляет 1/10-1/6 от активности морфина.

(курсив)КАПЛИ

Абсорбция - 90%, при приеме внутрь биодоступность - 75% (увеличивается при многократном применении). Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) после приема внутрь - 1ч, M1 метаболита - 3 ч.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, 0,1% трамадола выделяется с грудным молоком. Объем распределения - 306 л, связь с белками плазмы - 20 %.

В печени метаболизируется путем N- и О- деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-О- десметилтрамадол (M1) обладает фармакологической активностью. Период полувыведения (Т1/2) во второй фазе составляет 6 ч (трамадол), 7.9 ч (моно-О- десметилтрамадол); у пациентов старше 75 лет - 7.4 ч (трамадол); при циррозе печени +/- 4.9 ч (трамадол), 18.5 +/- 9.4 ч (моно-О-десметилтрамадол), в тяжелых случаях -22.3ч и 36 ч, соответственно; при хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 5 мл/мин) - 11 +/- 3.2 ч (трамадол), 16.9 +/- 3 ч (моно-О- десметилтрамадол), в тяжелых случаях -19.5 ч и 43.2 ч соответственно.

Выводится почками (25-35% в неизмененном виде), средний кумулятивный показатель почечного выведения - 94%. Около 7% выводится с помощью гемодиализа.

(курсив)КАПСУЛЫ

При приеме капсул внутрь абсорбция составляет более 90 %. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 70 % независимо от приёма пищи. Снижение биодоступности до 70 % обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень. В сравнении с другими опиоидными анальгетиками, абсолютная биодоступность препарата Трамадол чрезвычайно высока. После приёма внутрь 100 мг трамадола в виде капсул молодыми здоровыми добровольцами максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет 208-280 мкг/л, время достижения Сmах 1,6-2ч.

Связывание с белками плазмы крови составляет около 20 %. Приникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Незначительные количества трамадола и его деметилированного производного (0,1 % и 0,02 % соответственно) выделяются с грудным молоком.

В метаболизме трамадола принимают участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6, подавление этих изоферментов другими веществами может влиять на концентрацию трамадола и его активного метаболита в крови. До настоящего времени клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами, опосредованные этим механизмом, не выявлены.

Трамадол и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, средний кумулятивный показатель почечного выделения - 90 %.

Период полувыведения трамадола (Т1/2) составляет приблизительно 6 ч независимо от пути введения. У пациентов старше 75 лет период полувыведения может быть увеличен в 1,4 раза; при циррозе печени до 13,3+/-4,9 ч (трамадол), 18,5+/-9,4 ч (О-деметилтрамадол), в тяжелых случаях - 22,3 ч и 36 ч соответственно. Т1/2 при почечной недостаточности (клиренс креатинина 5 мл/мин) - 11+/-3,2 ч (трамадол), 16,9+/-3 ч (О-деметилтрамадол), в тяжелых случаях - 19,5 ч и 43,2 ч соответственно. В печени метаболизируется путем N-и О-деметилирования с последующей конъюгаций с глюкуроновой кислотой. Только О-деметилтрамадол обладает фармакологической активностью. Существуют значительные индивидуальные различия в концентрации других метаболитов. В моче обнаружены 11 метаболитов трамадола. В терапевтических дозах трамадол обладает линейным фармакокинетическим профилем.

Соотношение концентрации трамадола в сыворотке крови и анальгетического эффекта является дозозависимым, варьирующим у отдельных индивидов. Концентрация трамадола в сыворотке крови 100-300 нг/мл обычно эффективна.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

После внутримышечного введения трамадол абсорбируется быстро и полностью, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 45 минут. Биодоступность близка к 100%.

Распределение

Объём распределения после внутривенного введения составляет 203+/-40л. Связь с белками плазмы крови - 20%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер; 0,1% выделяется с грудным молоком. Концентрация трамадола в пуповинной крови составляет 80% от его концентрации в крови матери.

Метаболизм

Примерно 85% трамадола подвергается метаболизму. Трамадол метаболизируется путём N- и О-деметилирования. Кроме О-деметилированного метаболита (М1), все остальные метаболиты фармакологически неактивны. Хотя эксперименты на животных показали высокую способность связывания метаболита М1 с мю-опиоидными рецепторами в (сравнении с трамадолом, в исследованиях у здоровых добровольцев М1 метаболит не проявил анальгетического действия.

В метаболизме трамадола принимают участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6, подавление которых другими веществами может влиять на концентрацию трамадола и его активного метаболита в крови. До настоящего времени клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами, опосредованные этим механизмом не выявлены.

Выведение

90% трамадола и его метаболитов выводятся почками, а остальная часть - через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) для трамадола и его метаболитов составляет от 5 до 6 ч. Нарушение функции почек снижает скорость и степень выведения, поэтому у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу и увеличить интервал между применением трамадола. При хронической почечной недостаточности (КК менее 5 мл/мин) Т1/2 для трамадола составляет 1 1 +/- 3,2ч, в тяжелых случаях - 19,5 ч. Метаболизм трамадола и метаболита М1 уменьшен у пациентов с тяжёлым циррозом печени (Т1/2 - 13.3+/- 4,9 ч. в тяжелых случаях - 22,3 ч), что требует коррекции дозы.

У пациентов старше 75 лет увеличены максимальная концентрация трамадола в плазме крови и Т1/2 (7,4 ч), поэтому для этой группы пациентов необходима коррекция дозы.

Около 7% трамадола выводится с помощью гемодиализа.

В терапевтических дозах фармакокинетика трамадола линейна. Соотношение концентрации трамадола в сыворотке крови и анальгезирующего эффекта является дозозависимым, варьирующим у отдельных индивидов. Концентрация трамадола в сыворотке крови 100-300 нг/ мл обычно эффективна.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Всасывание

При ректальном введении трамадол быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность после ректального введения составляет примерно 80%. Сывороточная концентрация 100 мг/л (минимальная для развития анальгезирующего эффекта) достигается примерно через 0,8 ч и сохраняется на протяжении 6 ч.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, 0,1% трамадола выделяется с грудным молоком. Объем распределения - 306 л, связь с белками плазмы - 20 %.

В печени метаболизируется путем N- и О- деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-О-дезметилтрамадол (M1) обладает фармакологической активностью. Период полувыведения (Т1/2) во второй фазе составляет 6 ч (трамадол), 7.9 ч (моно-О- дезметилтрамадол); у пациентов старше 75 лет - 7.4 ч (трамадол); при циррозе печени - 13.3 +/- 4.9 ч (трамадол), 18.5 +/- 9.4 ч (моно-О-дезметилтрамадол), в тяжелых случаях - 22.3 ч и 36 ч, соответственно; при хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 5 мл/мин) - 11 +/- 3.2 ч (трамадол), 16.9 +/- 3 ч (моно-О- дезметилтрамадол), в тяжелых случаях -19.5 ч и 43.2 ч, соответственно.

Выводится почками (25-35% в неизмененном виде), средний кумулятивный показатель почечного выведения - 94%. Около 7% выводится с помощью гемодиализа.

(курсив)КАПЛИ

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

(курсив)КАПСУЛЫ

3 года.

Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

(курсив)КАПЛИ

При температуре не выше 30 град.С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

(курсив)КАПСУЛЫ

В соответствии с правилами хранения сильнодействующих веществ.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

При температуре не выше 30 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

При температуре не выше 30град.С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.