Взрослые
Наиболее частыми (наблюдавшимися у >1% пациентов) нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в клинических исследованиях, были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина (ХС), глюкозы и триглицеридов (ТГ), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артратгия, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), креатинфосфокиназы (КФК), повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, отеки.
В приведенной ниже таблице перечислены нежелательные реакции и отклонения лабораторных показателей, выявленные в клинических исследованиях и по данным спонтанных сообщений. В каждой частотной категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности.
Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме препарата, приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>/= 1/10), часто (>/= 1/100 и < 1/10), нечасто (>/=1/1000 и < 1/100), редко (>/= 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------+
(pre)¦ Очень часто ¦ Часто ¦ Нечасто ¦ Редко ¦Частота неизвестна¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушении со стороны крови и лимфатической системы ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦Эозинофилия ¦ ¦Тромбоцитопения11 ¦ ¦
(pre)¦ ¦Лейкопения10 ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Нейтропения10 ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушении со стороны иммунной системы ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦ ¦Гиперчувствитель- ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦ность11 ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушении со стороны обмена веществ и питании ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Повышение массы¦Повышение ¦Развитие или¦Гипотермия 12 ¦ ¦
(pre)¦тела1 ¦концентрации ХС¦декомпенсация ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦2,3, глюкозы , ТГ¦сахарного диабета,¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦2,5 ¦иногда ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Глюкозурия ¦сопровождавшегося ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Повышение аппетита¦кетоацидозом и¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦комой, включая¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦несколько ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦летальных ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦случаев11 ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушении со стороны нервной системы ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Сонливость ¦Головокружение ¦Судороги у¦Злокачественный ¦ ¦
(pre)¦ ¦Акатизия6 ¦пациентов с¦нейролептический ¦ ¦
(pre)¦ ¦Паркинсонизм6 ¦судорогами в¦синдром (ЗНС)12 ¦ ¦
(pre)¦ ¦Дискинезия6 ¦анамнезе или при¦Синдром "отмены¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦наличии факторов¦7,12 ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦риска развития¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦судорог11 ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦Дистония (включая¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦окулогириый ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦криз)11 ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦Поздняя ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦дискинезия11 ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦Амнезия9 ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦Дизартрия ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦Синдром ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦беспокойных ног ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушении со стороны сердца ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦ ¦Брадикардия ¦Желудочковая ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦Удлинение ¦тахикардия/ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦интервала QTC ¦фибрилляция ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦желудочков, ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦внезапная смерть ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушении со стороны сосудов ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Ортостатическая ¦ ¦Тромбоэмболия ¦ ¦ ¦
(pre)¦гипотензия10 ¦ ¦(включая ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦тромбоэмболию ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦легочной артерии и¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦тромбоз глубоких¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦вен) ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки п средостении ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦ ¦Носовое ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦кровотечение9 ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушении со стороны желудочно-кишечного тракта ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦Слабовыраженные, ¦Вздутие живота9 ¦Панкреатит ¦ ¦
(pre)¦ ¦кратковременные ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦антихолинергичес- ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦кие эффекты,¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦включая запор и¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦сухость во рту ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушении со стороны печени и желчевыводящих путей ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦Преходящее ¦ ¦Гепатит (включая¦ ¦
(pre)¦ ¦повышение ¦ ¦гепатоцеллюлярный,¦ ¦
(pre)¦ ¦активности ¦ ¦холестатический ¦ ¦
(pre)¦ ¦печеночных ¦ ¦или смешанный)11 ¦ ¦
(pre)¦ ¦аминотранс- фераз¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦(АЛТ, ACT),¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦особенно в ранний¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦период лечения ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦Сыпь ¦Реакции ¦ ¦Лекарственные ¦
(pre)¦ ¦ ¦фоточувствительно-¦ ¦взаимодействия с¦
(pre)¦ ¦ ¦сти, Алопеция ¦ ¦эозинофилией и¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦системными ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦симптомами (DRESS¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦синдром) ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦Артралгия4 ¦ ¦Рабдомиолиз11 ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦ ¦Недержание мочи, ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦Задержка ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦мочеиспускания ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦Задержка начала¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦мочеиспускания11 ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Беременность, послеродовые и перинатальные осложнения ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦Синдром "отмены"у¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦новорожденных ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочной железы ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦Эректильная ¦Аменорея, ¦Приапизм12 ¦ ¦
(pre)¦ ¦дисфункция у¦увеличение ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦мужчин ¦молочных желез у¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Снижение либидо у¦женщин, галакторея¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦мужчин и женщин ¦у женщин,¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦гинекомастия/уве- ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦личение молочных¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ ¦желез у мужчин ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Общие расстройства и нарушения в месте введения ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦Астения ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Усталость ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Отек ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Лихорадка10 ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Результаты лабораторных и инструментальных исследований ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Увеличение ¦Повышение ¦Повышение ¦ ¦ ¦
(pre)¦концентрации ¦активности ¦концентрации ¦ ¦ ¦
(pre)¦нролактина в¦ЩФ10, ¦общего билирубина ¦ ¦ ¦
(pre)¦плазме* ¦КФК11, ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ГГТ10 ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Гиперурикемия10 ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+----------------------------------------------------------------------------------------------+
1 У всех групп пациентов, независимо от исходного индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность 47 дней) повышение массы тела >/= 7% от исходного значения наблюдалось очень часто (22,2%), >/= 15% - часто (4,2%) и >/= 25% - нечасто (0,8%). У пациентов, получающих длительное лечение (по меньшей мере, 48 недель), повышение на >/= 7, >/= 15 и > 25% было очень частым (64,4%; 31,7% и 12,3% соответственно).
2 Среднее повышение концентрации липидов натощак (ХС, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), ТГ) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.
3 Часто наблюдалось увеличение концентрации ХС от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л) до повышенных (>/= 6,2 ммоль/л). Изменение концентрации общего ХС натощак от пограничных показателей (>/= 5,17 - <6.2 ммоль/л) до повышенных (>/= 6,2 ммоль/л) было очень частым.
4 Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы натощак от нормальных значений (<5,56 ммоль/л) до повышенных (>/= 7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателей (>/= 5,56 - <7 ммоль/л) до повышенных (>/= 7 ммоль/л) было очень частым.
5 Часто наблюдалось увеличение концентрации ТГ натощак от нормальных значений (<1,69 ммоль/л) до повышенных (>/= 2,26 ммоль/л). Изменение концентрации ТГ натощак от пограничных показателей (>/=1,69 - <2,26 ммоль/л) до повышенных (>/= 2,26 ммоль/л) было очень частым.
6 Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических исследованиях, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных расстройств в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и/или других поздних экстрапирамидных синдромов.
7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.
8 В клинических исследованиях продолжительностью.до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы (ВГН) у приблизительно 30% пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов повышение концентрации пролактина было умеренным и не превышало х2ВГН.
9 Нежелательное явление, выявленное во время клинических исследований оланзапина.
10 Нежелательные явления, зафиксированные во время клинических исследований с оланзапином и оцененные по фактическому значению.
11 Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении применения оланзапина.
12 Нежелательное явление, выявленное в пострегистрационном наблюдении, частота установлена с верхней границей 95% доверительного интервала.
Долгосрочная экспозиция (по меньшей мере, 48 недель)
Количество пациентов, у которых отмечались нежелательные клинически значимые изменения массы тела, концентрации глюкозы, общего ХС, ЛПНП/липопротеины высокой плотности (ЛПВП) или ТГ, со временем увеличивалось. У взрослых пациентов, прошедших 9-12- месячный курс терапии, скорость повышения средней концентрации глюкозы в крови снижалась спустя 6 месяцев.
Дополнительные сведения об особых группах пациентов
В клинических исследованиях у пожилых пациентов с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций.
Очень частыми нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в этой группе пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В клинических исследованиях у пациентов с болезнью Паркинсона с лекарственным (агонисты дофаминовых рецепторов) психозом очень часто (чаще, чем при применении плацебо) сообщалось об ухудшении паркипсонической симптоматики и галлюцинациях.
В одном клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроатом и оланзапином в 4,1% случаев приводила к нейтропении, потенциальным причинным фактором которой может служить высокая плазменная концентрация вальпроата. Применение оланзапина с препаратами лития или вальпроатом приводило к увеличению частоты (> 10%) развития тремора, сухости во рту, повышения аппетита и увеличению массы тела. Кроме того, часто сообщалось о расстройстве речи.
При комбинированной терапии оланзапином с препаратами лития или дивальпроекса увеличение массы тела > 7% от исходной массы тела наблюдалось у 17,4% пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель). Долгосрочная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению массы тела >/= 7 % у 39.9% пациентов.